论文部分内容阅读
研究背景多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome,PCOS）为一种多见的异质性内分泌疾病,在全球范围内约有5%～10%的育龄妇女深受其害。目前病因未明,可能涉及环境、遗传因素、神经内分泌、行为因素、免疫和代谢功能障碍等多方面,给妇女一生的健康和生活质量带来影响。最近有研究表明,患有PCOS女性的肠道菌群构成比发生了较为明显的改变。而且,肠道菌群的失调与肥胖、胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）、排卵异常及体内激素水平等临床表征均密切相关。研究目的1.本研究希望能初步了解健康女性、PCOS伴IR患者与PCOS不伴IR患者之间肠道细菌组成差异;2.能够进一步分析各菌与患者体质量指数（Body mass index,BMI）、腰臀比（Waist to hip ratio,WHR）、炎症指标、血脂代谢、性激素水平等临床参数之间的相关性,为后续研究提供参考;3.希望本实验结果能为以肠道菌群为靶点的PCOS患者治疗方案提供理论依据。研究方法招募首诊PCOS女性,根据稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）分为PCOS伴IR组（IR-PCOS组）和（PCOS不伴IR）NIR-PCOS组。并选择年龄匹配且排卵正常的女性为健康对照组（HC组）。收集志愿者一般资料、血液样本及直肠拭子样本,对血清中各项生化指标如睾酮（Testosterone,T）、促黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）、促卵泡生成素（Follicle Stimulating Hormone,FSH）、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α）、血清总胆固醇（Serum total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglycerides,TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL-C）等进行检测,分析临床参数特点,同时扩增直肠拭子样本细菌的16S r RNA V3-V4片段并对其进行高通量测序,然后分析各组人群肠道菌群的构成特点,进行组间对比,并将肠道菌群和各临床参数之间进行相关性分析。研究结果1.与HC组比较,IR-PCOS组和NIR-PCOS组血浆T、LH、LH/FSH比值和FINS均显著升高（P<0.05）。其中,相较于NIR-PCOS组,IR-PCOS组的LH、LH/FSH比值和FINS升高更为显著（P<0.05）。PCOS相比于HC组LDL-C、TC升高,HDL-C水平显著降低（P<0.05）,但IR-PCOS组与NIR-PCOS组比较未见明显差异（P>0.05）;TNF-α水平方面,与HC组相比,TNF-α表达水平在NIR-PCOS组、IR-PCOS逐渐升高（P<0.05）;2.PCOS患者肠道菌群构成比与健康对照组女性相比发生了显著改变,表现为多样性降低（P<0.05）,菌群中拟杆菌门相对丰度显著高于HC组（P<0.05）,厚壁菌门显著减少（P<0.05）;3.IR-PCOS组患者肠道菌群多样性降低程度高于NIR-PCOS组（P<0.05）,拟杆菌门相对丰度也显著高于NIR-PCOS组（P<0.05）。4.弯曲杆菌、拟杆菌门、脱硫杆菌门均与HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、LH、LH/FSH、BMI、TNF-α和T呈正相关,与HDL-C和FSH呈负相关。而变形菌门、放线菌门及绿弯菌门则与之相反。其中弯曲杆菌和LH/FSH、变形菌门和BMI、绿弯菌门和TC之间的相关性具备统计学层面的可比性（P<0.05）。结论1.PCOS患者性激素紊乱、血脂异常及TNF-α升高,伴有IR的PCOS患者LH、LH/FSH、FINS和TNF-α升高更为明显。2.PCOS患者的肠道菌群多样性较正常人群降低,伴IR的PCOS患者肠道菌群多样性降低更明显。3.PCOS患者肠道菌群中拟杆菌门相对丰度有所提升,伴IR的PCOS患者提升程度更高。4.PCOS患者弯曲杆菌丰度与LH/FSH比值呈正相关;变形菌门丰度与BMI、绿弯菌门丰度与TC呈负相关。