肺癌,特别是非小细胞肺癌发病率和死亡率正在迅速上升,而且是世界性趋势,已成为恶性肿瘤引起死亡的首要原因。目前仍缺乏有效的用于肺癌诊断和预后监测的特异性分子标志物。因此,寻找敏感性高、特异性好的肺癌分子标志物已成为肺癌研究的一个关键。随着后基因组时代的来临,从基因水平向蛋白质水平的深化也是医学研究发展的必然趋势。通过比较疾病状态与正常生理状态蛋白质表达的差异,发现和鉴定与疾病特异相关的蛋白质,也是肿瘤研究领域里的经典思路。蛋白质的磷酸化修饰调节贯穿了几乎所有的生命活动过程,因此磷酸化蛋白的研究对于理解机体的生命活动也是十分必要的。当正常细胞中蛋白磷酸化调控出现异常时,常常会引起恶性肿瘤,研究磷酸化蛋白质差异,能更好的揭示肿瘤发生机制。本实验根据这一思路,利用pathway array方法对39例非小细胞肺癌患者的癌组织及正常肺组织进行了差异蛋白的筛选,发现了5种磷酸化蛋白(p-ERK、p-CREB、p-p38、p-PDK1、p-cdc2)有异常表达,并采用了组织芯片技术及免疫组织化学方法检测了94例非小细胞肺癌患者的癌组织和肺良性肿瘤组织中CREB/p-CREB的表达情况,进一步探讨了CREB/p-CREB的表达与非小细胞肺癌患者的临床病理因素和预后的关系,为肺癌的发生机制及防治研究提供了新的线索。