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目的：炎症、内皮细胞功能障碍、凝血障碍皆在肺动脉高压（pulmonary arterialhypertension, PAH）发生发展过程中起重要作用。鲁斯可皂苷元（ruscogenin, RUS）是提取自天然产物的单体，具有显著的抗炎、抗血栓及内皮保护功能，本研究旨在观察早期应用鲁斯可皂苷元对野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的大鼠PAH的作用，并探讨其机制。方法：60只SD大鼠，体重200-220g，随机分为正常对照组（Control组），MCT模型组（MCT组），鲁斯可皂苷元低剂量预防组（RUS0.1mg组），鲁斯可皂苷元中等剂量预防组（RUS0.4mg组），鲁斯可皂苷元高剂量预防组（RUS0.7mg组），每组12只动物。腹腔内一次性注射1%MCT溶液（60mg/kg）造模。造模后第1至21天鲁斯可皂苷元组分别予RUS0.1mg/kg，0.4mg/kg，0.7mg/kg（各溶于0.5ml溶媒）灌胃进行干预，而Control组及MCT组分别予同等剂量的溶媒。预实验动物造模后42天进行生存率分析。正式实验动物22天采用右心导管进行右心室收缩压（right ventricular systolicpressure，RVSP）、平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure，mPAP）等血流动力学参数测定，后处死，分离心脏右心室(right ventricular, RV)和左心室+室间隔(left ventricular+septum,LV+S)，称重，计算RV/(LV+S)右心指数。心肺进行HE染色组织学观察。ELISA法测定血浆及肺组织中白介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）及组织因子（tissue factor,TF）浓度。运用Western blot法检测肺组织中核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitricoxide synthase, eNOS）、血小板内皮细胞粘附分子-1（CD31）以及小窝蛋白-1（Caveolin-1）表达水平。免疫组化法检测肺组织中单核/巨噬细胞标记抗原ED-1及组织因子TF的表达。TUNEL染色检测肺小动脉内皮细胞凋亡。MTT法检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）损伤后的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVEC）的活力。最后各组数据通过统计学方法进行组间分析比较。结果：鲁斯可皂苷元可抑制MCT诱导的PAH大鼠RVSP、mPAP的升高和肺小动脉的重塑及右室肥大。减少炎症因子的表达及肺部炎症细胞的浸润。可增加肺内皮膜蛋白eNOS、CD31、Caveolin-1的表达，下调磷酸化NF-κB的表达。此外，鲁斯可皂苷元可抑制MCT诱导的大鼠肺小动脉内皮细胞的凋亡，减轻其超微结构的破坏；并可减轻HUVEC凋亡模型中TNF-α刺激对于细胞活力的影响；降低血浆及肺组织中TF的浓度，减少其在肺动脉平滑肌中的表达。结论：鲁斯可皂苷元可通过抗炎、保护内皮细胞、抗血栓等作用，防治MCT诱导的大鼠PAH。