手性ABP抗缺血性脑损伤作用及其机制研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaomai1212
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
寻找开发高效低毒的药物是药物研究工作者多年的愿望,实践证明,药物的光学活性与药物的作用及毒性有密切关系。研究开发具有光学活性的药物是当代药物研究与开发中为寻找高效低毒药物而提出的的一条新思路。 氨丁苯酞(ABP)为芹菜菜籽挥发油中内酯化合物—芹菜甲素的衍生物,是我们开发研究的一种新型抗脑缺血损伤的药。本室曾从整体、细胞、基因水平对消旋体的ABP抗缺血性脑损伤的药理作用机制进行了研究。发现ABP能从抑制细胞内游离钙超载、突触体谷氨酸释放,减低脑缺血后的能量代谢,抑制动c-fos mRNA,增强Hsp70mRNA等多环节对脑细胞起保护作用。因ABP具有一手性活性中心,我所化学工作者已完成其化学拆分,而我们以前的工作仅是对消旋体ABP做了研究,对具有光学活性的ABP的药效及机制未做研究。顺应开发光学活性药物这一战略新思路,我们选择了手性ABP作为本论文的研究对象,主要完成了以下几方面工作: (1)、从整体、分子、基因水平比较手性ABP的活性与药型关系。 (2)、研究了手性ABP寸具有损伤意义的NO及NOS活性的作用。 (3)、研究了手性ABP对脑缺血再灌注所诱导的程序性死亡的作用。 (4)、在完成上述工作的过程,将手性ABP抗脑缺血的药理作用研究与脑缺血损伤的机制研究紧密结合起来,对脑缺血损伤的机制也做了一些探索。 一、(+)、(-)ABP活性的比较研究: 1.我室以前对消旋体ABP的整体药效观察的给药方式是预防给药,鉴于目前脑中风尚不能预测、临床的主要工作是脑中风后的诊治,我们首先利用大鼠局灶性脑缺血这一与人类脑梗塞在发生部位上最为相似的动物模型,采用治疗给药从整体水平观察了阻断大鼠一侧大脑中动脉2小时后的药效,发现(±)ABP20mg/Kg、ABP的母体化合物Ag-1 40mg/Kg、尼莫地平4mg/Kg、和(+)ABP20mg/kg、(+)ABP 10mg/kg在缺血后2小时给药仍有不同程度的脑保护作用,
其他文献
针对高速公路路基强度不足和不均匀沉降等问题,提出通过注浆来处理的方法,从施工准备工作入手,提出路基注浆的注浆参数和施工方法,明确注浆施工中需要注意的要点,最后经实践
目的:观察半夏泻心方及其配伍(辛开、苦降、辛开苦降、甘补、辛甘、苦甘)对胃癌前病变模型大鼠病理组织结构的逆转作用。方法:采用结合致癌物的综合造模方法复制了胃癌前病变
火灾报警系统节点不能提前对有安全隐患的环境进行预警和安装布线不便,阐述了Arduino小车的硬件设计和软件流程。测试结果表明:基于Arduino小车的火灾监控系统可以对温度、可
语文课程改革虽已历经十多年的风雨,但写作教学还一直未构建起科学系统的指导训练体系。作为从教多年的语文教师,我们一直在思考如何去指导写作,即用什么教、怎样教。首先,在
提高TiO2的光催化效率,制备既具有高的光催化活性,又具有良好的亲水特性的TiO2薄膜,是近年来光化学及光催化领域中研究的热点之一。本论文分别采用磁控溅射法和溶胶-凝胶法制备
我国在大型调水工程中水泵电机从未使用过高压永磁同步电动机。近几年我国在永磁同步电动机的技术理论及生产水平都有了很大的提高,就目前国内状况,完全能够满足大型泵站采用高
目的研究讨酶联免疫法和胶体金法检测抗丙型肝炎病毒特异性抗体的结果与临床应用价值。方法选取2011年~2013年在我院行急诊手术或体检的患者血清标本21830份进行抗-HCV特异性
本文在假设期权市场运用做市商制度地情况下,就做市商诸多风险中的一种风险:存货风险进行介绍,并以一个实例来探讨用δ(Delta)套期保值的方法对做市商的存货风险进行管理。
加速康复外科(ERAS)的本质是一系列基于循证医学证据的围手术期优化处理。2016年国际ERAS协会提出了ERAS在妇科/妇科肿瘤的应用指南。随着研究的深入及证据的升级,2019年对该
本文介绍了农田水利建设工作在新农村建设中的作用、存在问题与制约因素,并提出了几点建议,希望能够为我国的农田水利建设工作提供参考借鉴。