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目的:探讨内源性大麻素2-花生四烯酸甘油(2-Arachidonyl glycerol,2-AG)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导星形胶质细胞凋亡中的保护机制。方法:体外培养星形胶质细胞。细胞随机分为6组:空白组,LPS组(LPS1μg/ml,12 h),2-AG(0.1μM,1 h)组,2-AG(0.1μM)+LPS(1μg/ml)组,ERK阻断组,p38阻断组。用LPS刺激星形胶质细胞后,采用MTT法和Hoechst染色观察2-AG对其活力及凋亡的影响;通过蛋白免疫印迹法(Western Blotting)测定Bax、Bcl-xl、谷氨酰胺合成酶(Glutamine synthetase,GS)、细胞外信号调控激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)1/2、磷酸化细胞外信号调控激酶(phospho-extracellular signalregulated kinase,p-ERK)1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-Mitogen Activited Protein Kinase,p38-MAPK)和磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(phospho-p38-Mitogen Activited Protein Kinase,p-p38MAPK)的表达。阻断ERK和p38后,观察其Bax和Bcl-xl蛋白表达量的变化。结果:经鉴定,培养的星形胶质细胞纯度≥95%,符合实验标准。LPS干预12 h,MTT比色法显示细胞活性下降,Hoechst染色显示星形胶质细胞出现典型的凋亡征象,Western Blotting检测发现p-ERK1/2、p-p38MAPK和Bax蛋白表达增加,GS和Bcl-xl蛋白表达下降(P﹤0.05)。给予2-AG后翻转了LPS诱导的星形胶质细胞活性的下降,使星形胶质细胞凋亡数目减少,降低了p-ERK1/2、p-P38MAPK和Bax蛋白表达,升高了GS和Bcl-xl的蛋白表达(P﹤0.05)。在LPS干预情况下,通过阻断ERK和p38,可升高Bcl-xl蛋白的表达,并降低Bax蛋白的表达(P﹤0.05)。结论:LPS作用星形胶质细胞后可诱导其凋亡,2-AG可以抑制其凋亡,具有保护作用。其机制可能是通过阻断ERK1/2/p38MAPK-Bax/Bcl-xl信号通路并升高GS来实现的。