目的：本文以携带RP105基因的复制缺陷型重组腺病毒（Ad-RP105）为载体在体转染大鼠心肌，使 RP105在大鼠心肌组织中高表达，再构建在体心脏缺血再灌注模型，并以TLR-4-PI3K-AKT信号通路为切入点，从基因、蛋白表达等方面研究RP105对心肌缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用。　　方法：SPF级雄性SD大鼠48只，随机分为4组(n=12)：（1）Sham组：生理盐水+假手术组(只穿线不结扎)；（2）I/R组：生理盐水+缺血再灌注组；（3）Ad-R组：Ad-RP105+缺血再灌注组（Ad-RP105为携带RP105基因的复制缺陷型重组腺病毒）；（4）Ad-G组： Ad-GFP+缺血再灌注组（Ad-GFP为携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒)。通过心肌多点注射病毒转染大鼠心肌；采用拉线压管法建立大鼠在体心肌缺血再灌注（I/R）损伤模型；全自动生化分析仪检测大鼠血清LDH、 CK、CK-MB的活性；通过光学显微镜观察心肌组织的病理形态变化；伊文思蓝（Evans blue）染色及氯化三苯基四氮唑(TTC)双染色及计算机图像分析系统检测心肌缺血和梗死面积；Real-time PCR检测心肌组织RP105、TLR-4、PI3K、AKT mRNA的表达水平；Western blot检测心肌组织RP105、TLR-4、PI3K、AKT蛋白的表达情况。　　结果：（1）重组腺病毒转染大鼠在体心肌，大鼠生存状态良好，腺病毒转染效率达91.5％。（2）大鼠结扎前、结扎即刻和恢复血流后Ⅱ导联心电图S-T波变化结果显示符合缺血再灌注模型。（3）与Sham组比较，其余各组血清中LDH、CK、CK-MB浓度均显著升高（P<0.05）；与IR组相比，经目的基因RP105处理过的Ad-R组血清中LDH、CK、CK-MB浓度明显降低（P<0.05），而Ad-G组无明显差异。（4）光学显微镜观察结果显示，Sham组心肌组织形态及超微结构均正常；IR组与Ad-G组心肌组织损害严重，而Ad-R组心肌组织变性坏死得到明显的改善。（5）Ad-R组心肌梗死面积较IR组明显减少（P<0.05），差异有统计学意义；而Ad-G组心肌梗死面积变化无统计学意义。（6）与Sham组相比，Ad-R组RP105 mRNA及蛋白表达均显著增加（P<0.05），差异有统计学意义。(7)与Sham组比较，缺血再灌注后各组心肌组织中TLR-4、PI3K、AKT mRNA及蛋白表达均增加；与IR组比较，Ad-R组心肌组织中TLR-4、PI3K、AKT mRNA及蛋白表达显著降低，差异有统计学意义。　　结论：（1）成功构建携带目的基因RP105及缺血再灌注大鼠模型，重组腺病毒转染对大鼠生理功能无明显影响；（2）心肌组织RP105高表达，可显著减轻心肌缺血再灌注损伤；（3）大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中，TLR-4-PI3K-AKT信号通路被激活，心肌组织TLR-4、PI3K、AKT基因及蛋白表达水平显著升高，参与缺血再灌注损伤发生的病理生理过程；（4）RP105可能通过抑制TLR-4-PI3K-AKT介导的信号转导通路，减少对大鼠心肌缺血再灌注的损伤，从而发挥保护作用。