敬钊缨毛蛛粗毒对新生大鼠心室肌细胞电生理特性的影响

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心血管疾病对人们健康的威胁日趋严重与明显,被喻为“三大杀手”之一。大量的研究已经证明了心脏离子通道的电生理特性直接影响着心肌细胞的静息电位以及心脏动作电位的形状和时长。因此,我们通过利用不同的检测方法来试图探讨敬钊缨毛蛛粗毒与心脏离子通道相互作用的电生理特点,从而为挖掘找到潜在的作用靶点或寻找工具分子奠定基础。敬钊缨毛蛛(Chilobrachys jingzhao)是发现于我国海南地区的一种有毒蜘蛛,从该种蜘蛛毒腺中获取的粗毒具有大量的毒素肽物质,就好比一个丰富的毒素肽库。然而,目前关于敬钊粗毒对心脏离子通道影响的研究少之又少。本文,旨在初步探究敬钊粗毒--这个充满潜力的毒素库--中是否也存在有望成为治疗心脏疾病的药用成分,所以首先利用敬钊粗毒来初步探究其对新生大鼠心室肌(neonatal rat ventricular myocytes(NRVMs))相关电生理的影响关系。为此,在这项研究中我利用了全细胞膜片钳技术并通过三个不同的方面开展研究:1,检测敬钊粗毒对新生大鼠心室肌细胞的动作电位的影响;2,检测敬钊粗毒对新生大鼠心室肌细胞的全电流;3,进一步分别检测敬钊粗毒对新生大鼠心室肌细胞上各种电流,即钠电流(INa)、内向整流钾电流(IK1)、快激活延迟整流钾电流(IKr)、瞬时外向钾电流(Ito1)、慢激活延迟整流钾电流(IKs)、钙电流等单独存在时的作用。我们发现,100μg/m L敬钊粗毒对ICaL的增强作用明显,增加幅度为132±4.0%,而对INa抑制了96.7±3.4%,对IKr的峰电流、尾电流以及IKr去极化末部的电流、的抑制分别为54.3±3.2%、60.8±4.3%和35.3±5.3%。另外,该粗毒对IKs,Ito1和IK1电流没有明显的影响,并且这些分别检测的离子电流数据与检测全电流得到的实验结果是吻合的,这表明敬钊粗毒对新生大鼠心室肌离子通道作用具有复杂性,表现出一个多方面的药理作用。此外,通过敬钊粗毒对NRVMs的动作电位有微弱的延长作用并且这种延长作用与动作电位的刺激频率有关联。综上可知,敬钊粗毒对NRVMs上的多种离子通道的电生理特性有影响,具有成为研发治疗心脏疾病药用分子的潜力。
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