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【目的】探讨胸苷酸合成酶抑制剂洛拉曲克及血管生成抑制剂沙利度胺对裸鼠人胃癌皮下瘤生长的影响和可能的作用机制。【方法】将人胃癌SGC7901细胞接种于20只裸鼠右背部皮下,建立荷瘤鼠模型。然后随机分成四组,每组5只。分别隔日A组:洛拉曲克120mg/kg腹腔注射;B组:沙利度胺100mg/kg腹腔注射;C组:洛拉曲克120mg/kg+沙利度胺100mg/kg腹腔注射;D组:5%GS腹腔注射。用药3周后颈椎脱臼法处死裸鼠,检测肿瘤的瘤重,观察效果。应用免疫组织化学方法检测各组肿瘤组织中凋亡蛋白Fas,环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达;CD34标记血管内皮细胞测定肿瘤的微血管密度(MVD);应用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡。【结果】(1)用药后各组的瘤重分别为洛拉曲克治疗组:2.980±0.143g,沙利度胺组:3.895±0.221g;联合组:2.069±0.260g:对照组:4.227±0.247g,含洛拉曲克治疗组肿瘤的重量均显著低于对照组(P＜0.01)。(2)洛拉曲克组和联合用药组肿瘤组织中的Fas的表达水平显著高于沙利度胺组和对照组(P＜0.01);沙利度胺组和联合用药组肿瘤组织中的VEGF、COX-2的表达水平低于对照组和洛拉曲克组(P＜0.05),MVD减少与对照组和洛拉曲克组有明显差异(P＜0.01),洛拉曲克组和联合用药组肿瘤凋亡指数显著高于对照组(P＜0.01)。【结论】洛拉曲克可抑制荷瘤鼠胃癌组织的生长,洛拉曲克作用机制可能与诱导肿瘤细胞的凋亡有关,洛拉曲克和沙利度胺联合应用可达到较好的协同作用,抑瘤作用更加明显,有可能应用与胃癌的联合化疗。