奈韦拉平(Nevirapine)作为第一个被美国FDA核准的非核苷类逆转录酶抑制剂,被广泛应用于艾滋病的治疗。鉴于奈韦拉平在艾滋病治疗方面的重要性,为降低其生产成本,本论文对该药物的合成工艺进行详细深入的探究。论文第一章主要概述了艾滋病现状及抗艾滋病药物的研究进展,介绍了奈韦拉平的药理作用、药代动力学等性质,并总结了奈韦拉平的合成路线,对各路线的优缺点进行分析、比较并确定本课题的拟合成路线。论文第二章主要研究了奈韦拉平合成工艺的优化,研究内容如下:(1)对设计的重要中间体2,6-二氯-4-甲基-3-吡啶甲酰胺3合成路线进行可行性验证,以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为起始原料,通过(A)与2-氯烟酸酯化后形成的活性2-氯烟酸酯缩合;(B)在DCC/DMAP体系中与2-氯烟酸脱水缩合;(C)在BTC/Et3N体系作用下与2-氯烟酸发生一锅法反应等三条路线合成中间体3。实验结果表明,路线A,B,C均得到了预期产物。同时,对路线A,B,C的反应条件进行了仔细研究,得到了较佳的合成工艺,以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶计收率分别为25%,33%,71%。(2)通过实验对设计的奈韦拉平合成路线进行可行性验证,以中间体3为原料,在CuI催化下与环丙胺发生Ullmann交叉偶联反应得到化合物4,最后在叔丁醇钾作用下脱氯化氢并环合生成目标化合物奈韦拉平1。同时,对该路线的反应条件进行深入研究,优化后奈韦拉平收率为72%。总结全文,经过实验分析以及数据比较,找到了一条以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为原料合成奈韦拉平的较优路线,总收率达到51%。与现有工艺相比,改进后的路线操作简便,环境污染小,收率更高。