研究背景细菌感染是新生儿发病和死亡的主要原因之一。由于新生儿的生理功能尚未发育成熟,免疫系统不完善,这使得他们对致病性病原体非常敏感,容易受到病原微生物的威胁。新生儿的生理变化快,对药物的反应与成人不一样,需要根据他们的生理特点和药物的药代动力学参数为其制定个体化给药方案。美洛西林是治疗细菌感染的常用药物。然而,由于该药在新生儿群体中的药代动力学研究较少,在临床实践中,给药方案存在差异。因此,本研究旨在描述美洛西林在新生儿体内的药代动力学特征,评估影响患者间变异性的因素,提出基于美洛西林群体药代动力学模型的最佳给药方案。方法一项前瞻性、开放标签的美洛西林药代动力学研究在常规使用美洛西林的新生儿中进行。采用机会采样法采集血样。采用高效液相色谱法,选取甲硝唑为内标,测定美洛西林血浆水平。应用非线性混合效应模型（NONMEM）软件建立美洛西林新生儿的群体药代动力学模型。结果这项研究共纳入48名新生儿,采集95份血液样本用于群体药代动力学分析,美洛西林样本的浓度范围:0.09-99.41 μg/mL。两室模型最符合描述美洛西林的群体药代动力学。该模型最重要的协变量分别为矫正胎龄、当前体重和血清肌酐浓度。最终模型估计加权归一化清除速率（clearance,CL）均值（范围）值为0.19 L/h/kg（0.10～0.31 L/h/kg）,表观分布容积（Volume of distribution）V1和 V2均值（范围）值分别为 0.02 L/kg（0.01～0.03 L/kg）和 0.42 L/kg（0.21～0.70 L/kg）。蒙特卡罗模拟结果表明,以MIC=4μg/mL为折点时,当前给药方案50mg/kg/q12h会使89.2%的患者达到治疗目标。当给药频率增加到q8h时,20 mg/kg的给药方案可使74.3%的患者达到治疗目标。结论本研究通过描述美洛西林在新生儿中的群体药代动力学特征,建立了美洛西林新生儿的群体药动学模型。并基于模型提出了适用于新生儿细菌感染的最佳给药方案,即20 mg/kg q8h的给药方案。