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目的:探索三叶苷对β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导的HT22细胞损伤的作用,并初步探索其可能的作用机制。方法:将HT22细胞分为空白对照组（Control）、空白对照+TLB 50μM组、模型组(20μM Aβ25-35)、Aβ25-35+TLB组（12.5μM、25μM、50μM）。模型组加入Aβ25-3520μmol/L,给药组给予12.5μM、25μM、50μM TLB与Aβ25-355-35 20μmol/L共同作用48 h后,采用MTT法测定不同浓度TLB对Aβ25-35诱导的HT22细胞活力的影响;乳酸脱氢酶（LDH）法检测TLB对Aβ25-35诱导的HT22细胞死亡情况的影响;TUNEL染色法检测HT22细胞的凋亡;通过ELISA法和Mito-SOX染色法分别检测细胞内活性氧（ROS）和线粒体内ROS（mtROS）含量;通过ELISA法检测抗氧化物酶活性;通过Western blot法分析Bax、Bcl-2和Sirt3蛋白表达,cleaved-caspase-3水平和p38磷酸化水平。Sirt3活性检测试剂盒、caspase 3活性检测试剂盒及caspase 3/7活性检测试剂盒分别检测Sirt3、caspase 3及caspase 3/7活性。采用caspase 3抑制剂Z-VAD-FMK进一步验证caspase 3在TLB抗Aβ诱导的细胞凋亡中的作用。通过分子对接技术分析TLB与p38之间的结合力。结果:模型组较空白对照组HT22细胞活力明显下降（P<0.01）,LDH漏出率显著升高（P<0.01）;TLB干预组较模型组能够明显增加HT22细胞活力（P<0.01）并降低LDH漏出量;模型组较空白对照组细胞内ROS及mtROS含量明显增加,抗氧化酶活性降低（P<0.01）;而TLB干预组较模型组细胞内ROS及mtROS水平明显减少,抗氧化酶活性明显增加;此外,模型组较空白对照组p38磷酸化水平、Bax蛋白表达、cleaved-caspase-3水平、caspase 3/7活性增加,而Bcl-2和Sirt3蛋白表达及Sirt3活性明显降低（P<0.01）;而TLB能够明显降低p38磷酸化水平、Bax蛋白表达、cleaved-caspase-3水平和caspase 3/7活性,增加Bcl-2和Sirt3蛋白表达及Sirt3活性。Z-VAD-FMK+TLB组较Aβ25–35组或Aβ25–35+TLB（50μM）组细胞活力明显增加,LDH漏出量明显减少。同时,TLB与p38的结合能为-6.05 kcal/mol,能够与p38直接结合。结论:在本实验条件下,TLB能够抑制Aβ25-35诱导的HT22细胞凋亡,其机制与调控ROS/p38/caspase 3信号途径相关。