维生素D2衍生物的生物活性与其结构具有密切的关系,对于维生素D2的化学修饰一直都是维生素D2的研究热点方向之一。本文通过对维生素D2的结构进行化学改造,合成了10种新型维生素D2衍生物,并且对它们其中的部分化合物的抗癌活性进行了初步探索。首先,我们以维生素D2为原料经过高锰酸钾氧化,四乙酸铅氧化,硼氢化钠还原等步骤制备出关键中间体化合物3.4,基于药效基团拼接原理,我们以将维生素D2或化合物3.4为原料与Boc-L-氨基酸经过Steglich酯化、Lewis酸催化(三氟乙酸催化)脱N-Boc保护合成4种L-氨基酸修饰的骨架保留的维生素D2衍生物及4种L-氨基酸取代A环的维生素D2衍生物;其次,我们以D-葡萄糖为原料经过碳苷化,酰化反应,脯氨酸-DIPEA (N,N-二异丙基乙胺)催化的aldol反应合成2种具有药效的乙酰葡萄糖碳苷糖,后经过酯化反应合成2种具有潜在药效的新型碳苷糖类维生素D2衍生物,其中,脯氨酸-DIPEA催化效果相比文献报道具有反应速度快,产率高的优点,未有文献报道过。最后,我们利用MTT法对之前所合成的部分目标化合物进行抗肿瘤增殖生物活性探讨,测试部分化合物在不同浓度下对人体肝癌细胞(Hep G2)、人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制率。我们发现其中部分化合物表现出良好的抑制活性,特别地,化合物2.4d对于人肝癌细胞株(Hep G2细胞),化合物2.4a对于人乳腺癌细胞株(MCF-7细胞)表现出更好的抗肿瘤增殖活性。