【摘 要】
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朊蛋白类疾病,也叫传染性海绵状脑病,是一类致命的传染性中枢神经系统退行性疾病。主要包括:发生在绵羊和山羊上的羊搔痒病,发生在牛上的牛海绵状脑病(即疯牛病),以及发生在
【出 处】
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中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
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朊蛋白类疾病,也叫传染性海绵状脑病,是一类致命的传染性中枢神经系统退行性疾病。主要包括:发生在绵羊和山羊上的羊搔痒病,发生在牛上的牛海绵状脑病(即疯牛病),以及发生在人上的克雅氏病(CJD)、GSS综合症、致死性家族失眠症(FFI)等。动物基因组编码的朊蛋白(PrPC,一种锚定在神经细胞、淋巴细胞和别的细胞外表面的膜糖蛋白)是一种与传染性海绵状脑病的发生直接相关的分子。虽然已有实验证明缺失PrPC的小鼠不仅能够正常发育和繁殖后代并且具有抵抗传染性海绵状脑病的能力,然而缺失PrPC的大型动物,尤其是那些在自然条件下可以自发感染该类疾病的大型动物,到目前为止并没有正式报道。本论文利用山羊胎儿成纤维细胞的体细胞基因打靶和动物克隆技术,首次成功获得了5只健康存活的朊蛋白单基因敲除(PRNP+/-)克隆山羊。对1只PRNP+/-克隆山羊进行的RNA和蛋白表达分析表明:朊蛋白基因的一个等位基因已经在RNA转录水平被功能性失活,同时该山羊脑部的PrPC表达水平明显下降。所有5只PRNP+/-山羊在出生后到目前为止至少6个月都表现出正常的个体发育和行为能力。我们的工作为最终获得完全不表达PrPC的朊蛋白基因敲除纯合子(PRNP-/-)山羊奠定了坚实基础。
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