【摘 要】
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目的:明确鱼藤素是否对胆囊癌具有抗增殖和抗侵袭的作用。材料与方法:我们培养了胆囊癌GBC-SD和SGC-996两种细胞系,并用三种不同浓度的鱼藤素(低剂量,12.5μm;中剂量,25μm和
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目的:明确鱼藤素是否对胆囊癌具有抗增殖和抗侵袭的作用。材料与方法:我们培养了胆囊癌GBC-SD和SGC-996两种细胞系,并用三种不同浓度的鱼藤素(低剂量,12.5μm;中剂量,25μm和高剂量,50μM)处理胆囊癌细胞。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞的增殖和凋亡,创伤愈合实验和Matrigel体外侵袭实验评价细胞迁移和侵袭能力;Western blot检测上皮间充质转化(EMT)标志物的表达水平及相关信号蛋白的表达情况;此外,我们还建立了胆囊癌GBC-SD细胞裸鼠移植瘤模型,进一步检测鱼藤素在体内对胆囊癌细胞增殖的影响。结果:我们发现鱼藤素在体外以剂量依赖的方式抑制细胞的增殖、迁移和侵袭;在体内可以抑制胆囊癌细胞的成瘤能力。Western blot实验表明鱼藤素上调了 PTEN的含量,降低p-AKT的表达水平,并抑制了胆囊癌细胞间质标志物N-cadherin和Vimentin的表达,增加了上皮标志物E-cadherin的含量。结论:鱼藤素通过抑制胆囊癌细胞PTEN/PI3K/Akt信号通路和逆转EMT而显著抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭,有望成为治疗胆囊癌的新药物。
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