海洋来源新颖结构氧杂蒽类化合物构型及生物活性研究

来源 :河北大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liucm001
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
海洋微生物是海洋活性天然产物和海洋药物的重要来源,已经成为近几十年来的研究热点。由于海洋特殊的生态环境,海洋生物的代谢途径具备了一定的特殊性,其代谢产物结构新颖、活性独特。特别需要注意的是,同一株真菌,在不同条件培养下,可以产生不同化学结构的化合物。已有不少文献报道,一系列治疗人类重大疾病的药物及先导化合物是从海洋微生物的代谢产物中发现。本研究对一株渤海来源曲霉Aspergillus sp.ZA-01进行不同发酵条件筛选,得到了两种产氧杂蒽化合物较多的发酵方式(固体发酵:100 g大米,100 mL水,NaNO3 0.3 g,KH2PO4 0.1 g,MgSO4·7H2O 0.05 g,NaCl 0.05 g,FeSO4 0.01 g;液体震摇发酵:去皮土豆100 g,葡糖糖10 g,500 mL H2O,海盐16 g,30?C,150 r/min蔗糖3.0 g,海盐3.3g,pH=7.3),对这两种发酵方式进行大规模发酵,并对各自的次级代谢产物进行提取分离。从两种发酵方式的次级代谢产物中共得到16个异戊二烯氧杂蒽(C-4具有萜类衍生侧链)单体化合物(116),其中18,1012为新化合物,16个化合物的结构区别在于C-14,C-15,C-20以及C-25位的取代基及构型的不同。它们的平面结构和相对构型通过1D和2D NMR、MS数据确定。由于该类化合物具有柔性侧链,使得异戊二烯氧杂蒽中C-14和C-15构型的确定具有一定困难。因此,本研究采用三种手性光学方法(ECD,ORD和VCD),并结合量子化学理论计算的手段,以确定异戊二烯氧杂蒽类化合物中C-14和C-15的绝对构型。该研究表明,可以联合采用一种以上手性方法作为灵活分子立体化学表征的首选。生物活性研究结果表明,化合物6对A-549细胞具有明显的细胞毒性,IC50值为1.1μM;7对溶微球菌具有明显抗菌活性,MIC值为0.78μg/mL,10显示出较强的弧菌活性分别为抗副溶血性弧菌(MIC=1.56μM),鳗弧菌(MIC=1.56μM)和溶藻弧菌(MIC=3.12μM)。此外,本研究还从真菌Aspergillus versicolor中分离得到了8个已知的单体化合物(1724),该菌株分离得到的化合物的结构均通过1D和2D NMR光谱解析确定。综上,本研究从渤海来源真菌Aspergillus sp.ZA-01中分离得到了具有较好生物活性的天然产物,运用光谱学方法及量子化学算的方法确定了化合物的绝对构型。抗菌活性实验表明,部分化合物对某些致病菌具有较好的活性,这为药物先导化合物的开发和应用研究提供了化合物基础。
其他文献
金融行业是我国国民经济发展的重要组成部门,而作为金融行业核心机构的商业银行,其主导地位是不可动摇的。但是近几年,随着中国对外经济业务的全面开放、利率市场自由化以及
党的十八大报告提出,扎实推进社会主义文化强国建设。要增强文化整体实力和竞争力,要推动文化事业全面繁荣、文化产业快速发展。自治区第十次党代会提出建设民族文化强区的战
针对新工科建设多学科交叉特点,通过分析数字逻辑电路实验内容,结合生物工程专业背景,根据动脉血管内血流量和压强随心脏搏动周期性变化导致光线被血液吸收量周期性变化这一
一、问题的提出从某种意义上而言,刑事诉讼的过程就是收集、审查、判断、运用证据的过程。刑事诉讼的每一环节同证据均有密切联系。“证人证言是刑事诉讼中运用最为广泛的一种
重症骨盆骨折往往是因强大暴力所造成,由于盆腔壁的血管及静脉丛极为丰富,所以严重的骨盆骨折常常会产生比较大的出血,同时也易合并膀胱、尿道以及直肠的损伤,在这种情况下极易发
根据立磨磨辊磨损机理来确定其专用药芯焊丝的合金成分,才能保证焊丝的焊接性良好,也才能保证堆焊层的结合性和耐磨性。实践证明,ZD-O系列立式磨磨辊药芯焊丝综合性能良好,适
[目的]对喀斯特地区水资源安全状况进行评价,为喀斯特地区水环境管理与可持续发展提供科学依据。[方法]以喀斯特典型分布区贵州省为例,建立喀斯特地区水资源安全评价指标体系,构
金红石中的水以包裹体形式存在,对钛钢产品的质量有严重影响。蚀变和热液成因金红石包裹体水含量相对较高,变质型金红石包裹体水含量较低。除去金红石包裹体水的方法为爆裂法
产品创新是企业在市场不确定性高与激烈竞争环境下保持和获取竞争优势的源泉,产品创新网络实质是基于产权和基于知识两种类型的资源的共享与集成.基于自愿互惠的人际信任是这