论文部分内容阅读
肺癌是危害人类健康的重大疾病,其患病率近年来迅速攀升。肺癌大多由于吸烟引起,遗传、氡气、石棉、空气污染也能导致肺癌。肺癌具有易转移、侵袭的特点使得其难以治愈。如果能够找到抑制癌细胞生长、转移和侵袭的方法,则能为有效的治疗肺癌提供手手段。传统的放射治疗、化学治疗和手术治疗副作用严重,疗效欠佳且价格昂贵,因此高效、廉价的抗肿瘤药物开发成为研究热点。 多西环素,是一种半合成四环素,广泛应用于临床。其特征是C4上有二甲基氨基和C5上有羟基。多西环素是一线抗生素,常用于生殖器衣原体感染或急性发烧。多西环素除了具有抗菌能力外,对某些肿瘤细胞还具有一定的细胞毒性,这使得其成为潜在的抗癌药物。 本课题以人肺癌细胞细胞为主要研究对象,着重研究多西环素对 A549和NCI-H446细胞的生长、侵袭、转移的作用效果及相关机制。利用MTT比色法和计数法测定生长曲线检测多西环素对肺癌细胞增殖能力的影响。利用Woundhealing、Transwell等方法探究其对肺癌细胞迁移、侵袭能力的影响。另外,本课题利用流式细胞仪检测盐酸多西环素对肺癌细胞周期的影响,以分析其进是否影响肺癌细胞周期进程。在分子机制方面,本课题检测肿瘤细胞中与黏附、迁移和侵袭相关的蛋白MMP-2、MMP-9、E-cadherin、Vimentin的表达变化来研究盐酸多西环素的作用机制。同时,建立荷瘤动物模型模拟体内肿瘤环境以研究多西环素在体内的作用效果。观察其对于肿瘤的体积、动物的体重和生存状态的影响。 本课题基于老药新用的思路,开发多西环素治疗肿瘤的“新用途”,从而可以为临床的肺癌病人提供更加廉价、更加安全、副作用更低的治疗肺癌的药物。本项研究跟踪世界生物制药前沿技术和临床热点,通过研究抗生素四环素类衍生物,发现多西环素具有显著的抗肿瘤转移作用,且非常适于术后病人的长期服用,从而为肺癌的治疗提供一个新的发展方向。