一、目的:研究阿立哌唑在中国精神分裂症患者体内的多剂量临床药物代谢动力学及其血药浓度与临床疗效相关性，为临床合理用药提供参考。 二、方法: 1给药方法入组的精神分裂症住院病人，试验第1天和第2天分别于6：50am口服给予阿立哌唑(ARI)10mg，试验第3天达目标剂量20mg·d-1，分早(6：50am)和晚(6：50pm)两次给药，每次10mg，以此剂量连续给药，共计观察28天。 2血样的采集与保存方法分别于试验第7天、14天、21天、28天晨服药前及服药后4h各采集一次血样，用于血药浓度与疗效及副作用的相关性研究。于试验第21天晨服药前及服药后1，3，4，5，12，24，48，72，96，144，192h采集血样。取肘静脉血3～4mL置EDTA离心管中，分离血浆，置-80℃冰箱保存待测。 3血样测定方法HPLC-MS法测定患者体内ARI的血药浓度。 4疗效及副作用评定方法 4.1疗效采用阳性与阴性症状量表(PANSS)在入组时及治疗后第1、2、3、4周末进行评定。 4.2副作用采用治疗药物副作用量表(TESS)和锥体外系副作用量表(RSESE)评定，与疗效评定同步进行。实验室检查在入组时、治疗第4周末各检查一次。 三、结果: 1血样测定ARI在19.9～1119.6ng·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.9999)，最低定量浓度为1.0ng·mL-1(S/N=10)，萃取回收率大于75.0％，方法回收率在97.2％～103.5％之间，日内与日间RSD均小于10.0％。 2阿立哌唑多剂量临床药物代谢动力学ARI的药物浓度-时间数据符合一级吸收二室模型。ARI的tmax为2.6h，t1/2为62.2±9.0h，k10为0.024±0.018h-1，k12为0.114±0.100h-1，k21为0.182±0.146h-1，MRT为84.5±11.2h，Cssmax为557.3±135.5ng·mL-1，Cssmin为388.4±108.7ng·mL-1，Cssav为457.7±115.8ng·mL-1，FI为30.4％±8.2％，AUCss0-12为5492±1390ng·h·mL-1，AUCss0-∞为38678±12639ng·h·mL-1，CL/F和V/F分别为1.9±0.5L·h-1和173±48L。 男女性别之间ARI的药物代谢动力学无明显差异。 3ARI的血药浓度与临床疗效及副作用的关系ARI的平均稳态谷浓度与第4周末的PANSS各项减分率呈正相关(r＞0.500，P＜0.05)，其他各项无相关性。 将稳态血药谷浓度分为小于350.0ng·mL-1组和大于350.0ng·mL-1组的两组患者，结果前者的PANSS减分率明显低于后者，二者的差异有统计学意义(P＜0.05)。350.0ng·mL-1以下和以上组病人的有效率分别为33.3％和87.5％，二者的差异有统计学意义(P＜0.05)。 第1、2、3、4周末的TESS增分值与相应的血药浓度之间没有明显相关性(P＞0.05)。第4周末的RSESE评分的增分值与ARI的稳态谷浓度呈正相关。未出现EPS反应的患者稳态谷浓度明显低于出现EPS反应的患者(P＜0.05)。 四、结论: 1本研究获得了阿立哌唑在中国精神分裂症患者体内的药物代谢动力学参数。与国外文献报道相比，其分布容积稍小，清除率稍低，相同剂量的药物获得的血药浓度稍高，而其他药物代谢动力学行为基本相似。 2ARI的临床疗效和锥体外系副作用与其稳态谷浓度高低相关，根据本研究结果，ARI的有效稳态谷浓度在350.0ng·mL-1以上时可以获得更好的治疗效果。因此对ARI进行血药浓度监测，可以改善患者的治疗效果。