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目的:以壳聚糖为主要辅料,芍药甘草汤为模型中药复方,制备具有“药辅合一”特色的芍药甘草胃漂浮片,并对制剂辅料、药物的药效作用进行考察,探究辅料是否起到一定药效作用,为基于“药辅合一”的中药传统剂型现代化改革提供相关实验依据。
方法:1.建立芍药甘草汤HPLC指纹图谱及主要成分含量测定方法,以此为评价指标。2.优选并确定芍药甘草汤提取、过滤、浓缩、干燥工艺,确保芍药甘草浸膏粉成分转移率最大化。3.分别以单因素考察、L934正交设计试验探讨不同药物辅料混合方法及相关参数对芍药甘草胃漂浮片成型性、漂浮性及缓释性的影响,并优选制剂制备方法及处方。4.建立家兔胃溃疡模型,进行药物、辅料分用与合用的药效学研究。
结果:1.芍药甘草汤HPLC色谱条件:以Diamonsil(2)C18(250×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈-0.2mol/L磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长:230hm,流速:1.0mL/min,柱温:35℃,进样量:10μL。2.芍药甘草汤浸膏制备工艺为:白芍甘草药粉(过4号筛)以8倍量80%乙醇回流提取3次,每次1.5h;提取液经减压过滤、浓缩后烘箱干燥,即得白芍甘草浸膏粉。3.优选出的芍药甘草胃漂浮片制备方法为:取处方量50%壳聚糖与100%魔芋葡甘聚糖以0.05moL/L盐酸溶液溶解,混合均匀后加入50%处方量浸膏粉立即干燥,干燥药粉与剩余药物辅料研磨30min,混合均匀后粉末直接压片即可。处方含量为:芍药甘草浸膏38%,壳聚糖25%,魔芋葡甘聚糖10%,羟丙甲纤维素10%,卡波姆4%,海藻酸钠4%,微晶纤维素3%,碳酸氢钠6%,体外释放度结果表明制剂能持续释药8小时以上。4.药效学实验结果表明,芍药甘草胃漂浮片药物、辅料分用与合用均对无水乙醇致家兔胃溃疡有一定抑制作用,能降低家兔溃疡指数及病理损伤程度,升高家兔血清中表皮生长因子(EGF)及胃组织中表皮生长因子(EGF)、前列腺素2(PGE2)、三叶因子1(TFF1)的含量,降低血清中胃泌素(GAS)、丙二醛(MDA)及胃蛋白酶原(PGⅠ)含量,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:本研究成功建立芍药甘草汤HPLC指纹图谱及主要成分定量分析方法,以此作为评价指标可有效简便地优选芍药甘草汤浸膏制备工艺,所得浸膏制备工艺稳定可行,大部分成分均得到最大限度转移。在此基础上制备的芍药甘草胃漂浮片除药物外,辅料对无水乙醇型家兔胃溃疡也起到一定治疗效果,其作用机理可能是通过胃黏膜保护,调节攻击因子与保护因子间失衡状态来起到抗急性胃溃疡的药效作用,该课题的实施为基于“药辅合一”的中药传统剂型现代化改革提供相关实验与理论依据。
方法:1.建立芍药甘草汤HPLC指纹图谱及主要成分含量测定方法,以此为评价指标。2.优选并确定芍药甘草汤提取、过滤、浓缩、干燥工艺,确保芍药甘草浸膏粉成分转移率最大化。3.分别以单因素考察、L934正交设计试验探讨不同药物辅料混合方法及相关参数对芍药甘草胃漂浮片成型性、漂浮性及缓释性的影响,并优选制剂制备方法及处方。4.建立家兔胃溃疡模型,进行药物、辅料分用与合用的药效学研究。
结果:1.芍药甘草汤HPLC色谱条件:以Diamonsil(2)C18(250×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈-0.2mol/L磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,检测波长:230hm,流速:1.0mL/min,柱温:35℃,进样量:10μL。2.芍药甘草汤浸膏制备工艺为:白芍甘草药粉(过4号筛)以8倍量80%乙醇回流提取3次,每次1.5h;提取液经减压过滤、浓缩后烘箱干燥,即得白芍甘草浸膏粉。3.优选出的芍药甘草胃漂浮片制备方法为:取处方量50%壳聚糖与100%魔芋葡甘聚糖以0.05moL/L盐酸溶液溶解,混合均匀后加入50%处方量浸膏粉立即干燥,干燥药粉与剩余药物辅料研磨30min,混合均匀后粉末直接压片即可。处方含量为:芍药甘草浸膏38%,壳聚糖25%,魔芋葡甘聚糖10%,羟丙甲纤维素10%,卡波姆4%,海藻酸钠4%,微晶纤维素3%,碳酸氢钠6%,体外释放度结果表明制剂能持续释药8小时以上。4.药效学实验结果表明,芍药甘草胃漂浮片药物、辅料分用与合用均对无水乙醇致家兔胃溃疡有一定抑制作用,能降低家兔溃疡指数及病理损伤程度,升高家兔血清中表皮生长因子(EGF)及胃组织中表皮生长因子(EGF)、前列腺素2(PGE2)、三叶因子1(TFF1)的含量,降低血清中胃泌素(GAS)、丙二醛(MDA)及胃蛋白酶原(PGⅠ)含量,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:本研究成功建立芍药甘草汤HPLC指纹图谱及主要成分定量分析方法,以此作为评价指标可有效简便地优选芍药甘草汤浸膏制备工艺,所得浸膏制备工艺稳定可行,大部分成分均得到最大限度转移。在此基础上制备的芍药甘草胃漂浮片除药物外,辅料对无水乙醇型家兔胃溃疡也起到一定治疗效果,其作用机理可能是通过胃黏膜保护,调节攻击因子与保护因子间失衡状态来起到抗急性胃溃疡的药效作用,该课题的实施为基于“药辅合一”的中药传统剂型现代化改革提供相关实验与理论依据。