阻断磷脂酶C-γ1通路对肿瘤坏死因子-α诱导人胶质瘤SWO细胞凋亡的影响

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神经胶质瘤(glioma)是常见的神经外胚层肿瘤,占中枢神经系统肿瘤的40%以上,临床表现包括星形胶质瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、多形性胶质母细胞瘤等。由于其位置特殊且极易向周围脑组织浸润,恶性胶质瘤成为临床治疗最为棘手的肿瘤之一。目前,治疗胶质瘤的方法主要为手术切除配合放、化疗。但由于其浸润性生长并对放、化疗有一定的耐受性,胶质瘤患者的预后通常很差。寻找能够有效抑制胶质瘤发生发展的方法成为近年来国内外学者孜孜不倦追求的目标。 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)是一种具有较强免疫活性的细胞因子,由激活的单核巨噬细胞分泌。它具备多种生理活性,如控制细胞的增殖与分化,介导组织损伤的急性反应,调节其他细胞因子(如IL、IFN、TGF等)的分泌等等。最重要的是,它能引起肿瘤细胞凋亡或坏死。其分子机制如下:TNF-α与细胞膜上的相应受体结合后,将一系列胞浆蛋白激活并募集到细胞膜内表面,形成死亡诱导信号复合物(death inducingsignaling complex,DISC),从而激活caspase家族蛋白的级联反应,最终使蛋白降解,细胞凋亡。但研究发现,包括神经胶质瘤在内的许多恶性肿瘤对TNF-α并不敏感,这与TNF-α在细胞内激活另一条抗凋亡通路有关,即TNF-α信号
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