本文综述了近年包含1,3-硒唑、1,3-噻唑、1,2,4-三唑及其席夫碱等活性组块化合物的合成及其优良的生物活性。由于Cdc25B与PTP1B二者分别可作为癌症与糖尿病的治疗靶标,因此为了筛选出活性优良的Cdc25B和PTP1B抑制剂,本文首次通过酰胺硫醚键将1,3-硒唑环与1,2,4-三唑席夫碱拼合,设计合成了30个新型结构目标分子,并对其进行了结构表征。分别评价了30个目标分子对Cdc25B和PTP1B的抑制活性,并选择具有代表性的两个目标分子STSE 1和STSE 28,利用MOE软件,将其分别与Cdc25B和PTP1B进行了分子对接模拟,确定了抑制剂与两种酶上活性位点之间相互作用的模式。一、通过汇聚合成法首次合成了30个新型目标分子,并通过IR和NMR等结构表征证实成功实现了目标分子的合成。合成工作中,一方面,以硒粉为起始原料,通过还原、加成、取代和环合等反应步骤,合成了4-苯基-2-氨基-1,3-硒唑（SZ）。另一方面,以3种芳香酸为起始原料,通过酯化和环合等方法合成了芳香族1,2,4-三唑（PTZ 1-3）;又以两种脂肪酸为起始原料,通过熔融法合成了脂肪族1,2,4-三唑（FTZ 1-2）,然后分别将PTZ 1-3和FTZ 1-2与6种不同的芳香醛缩合,合成了1,2,4-三唑席夫碱（TZS 1-30）。最后通过酰胺硫醚键将TZS 1-30分别与SZ拼合,得到30个新型的酰胺硫醚桥联1,3-硒唑和1,2,4-三唑衍生物目标分子（STSE 1-30）。二、为了筛选优良的Cdc25B抑制剂,并且为了验证目标分子整体结构设计的合理性,对比测试了目标分子和重要中间体对Cdc25B的抑制活性,结果表明,中间体的抑制活性均不佳,29个目标分子的抑制率达到92%以上,其中25个分子的抑制活性优于阳性参照物正钒酸钠(IC₅₀=1.86±0.24μg/m L),有望成为Cdc25B抑制剂。与此同时,又利用目标分子和重要中间体对于PTP1B进行了抑制活性测试,结果发现,中间体的抑制活性同样均不佳,29个目标分子的抑制率达到82%以上,其中7个分子的抑制活性优于阳性参照物齐墩果酸(IC₅₀=1.30±0.01μg/m L),也有望成为PTP1B抑制剂。三、为了进一步探究目标分子与Cdc25B和PTP1B间相互的作用模式,以更好地分析抑制活性产生的原因,选取具有代表性结构的分子STSE 1和STSE 28分别与Cdc25B和PTP1B进行了分子对接模拟。与Cdc25B分子对接结果显示:STSE 1分子中的羰基氧原子与热点残基Arg488和Arg492形成了氢键;STSE 28分子中的羰基氧原子和硒原子均与热点残基Arg492形成了氢键。与PTP1B分子对接模拟结果显示:STSE 1分子中的硒原子与活性位点Asp48形成了氢键,硒唑环还与Tyr46形成了π-H相互作用,1,2,4-三唑环与Lys120之间形成了π-阳离子相互作用,席夫碱上的苯环与Ala217形成了π-H相互作用;STSE 28分子中的硒原子与Asp181形成氢键,羰基氧原子与起主催化作用的Arg221形成了氢键,苯环上的羟基与Asp48形成了氢键。上述结果表明,目标分子结构中的不同活性组块,分别都与Cdc25B和PTP1B产生了较强烈的相互作用（氢键）,说明目标分子整体结构设计合理,实现了活性叠加,而且分子对接模拟理论结果与抑制活性实验测试结果相吻合,筛选出了Cdc25B和PTP1B潜在抑制剂,为抗癌和抗糖尿病药物先导物的研发提供了重要的参考,达到了预期研究目的。