目的:儿童系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)是儿童原发性肾小球疾病的主要病理类型之一,因此,寻找针对儿童系膜增殖性肾小球肾炎的作用靶点刻不容缓。本研究的目的在于揭示转运RNA片段与增生的肾小球系膜细胞之间的关系,初步探究转运RNA片段在系膜细胞增殖中的作用机制。方法:①阅读研究文献,了解刺激系膜细胞增殖的不同造模方式,然后选择合适的造模方法。利用CCK-8测定系膜细胞细胞增殖,通过形态学的验证以及系膜细胞增殖的标志物检测来验证系膜增殖性肾病造模方式是否成功。②整理tRFs(tRNA fragments)分类及产生功能特点,通过免疫印迹法得到异常增殖前后的系膜细胞存在差异性的tRFs。③通过高通量测序技术分析了 tRFs在正常肾小球系膜细胞和TGF-β1(转化生长因子)处理后的肾小球系膜细胞中的表达。④通过qPCR技术进行验证,预测差异表达的tRF的靶基因,并进行GO(Gene Ontology)和信号通路分析。结果:①选用刺激物为TGF-β1的刺激因子,浓度为2ng/mlTGF-β1,刺激系膜细胞12小时作为系膜细胞早期增殖的造模方式。②异常增殖的系膜细胞产生差异性的tRFs。③正常的系膜细胞和TGF-β1刺激后异常增殖的系膜细胞提取的总RNA样本进行了总共468个tRFs的表达水平的检测,发现与正常的系膜细胞相比,在TGF-β1刺激后异常增殖的系膜细胞中共有320个上调的和148个下调的tRFs被不同的改变(差异倍数>2,且p<0.05)。④验证发现tDR-000064和tDR-000103显著下调。分析这两条差异表达的tRF的靶基因参与蛋白质结合、DNA结合、泌尿生殖系统发育、细胞增殖的积极调节、肾脏系统发育等过程。这些基因产物涉及Ras信号通路,Hippo信号通路等。结论:1.异常增殖的系膜细胞与正常的系膜细胞之间存在差异性的tRFs;2.差异性的tRFs在系膜细胞增殖发展中起着重要的作用;3.tRFs通过对下游靶基因的调控影响系膜细胞增殖过程中的蛋白质的结合、DNA的结合。