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[目的]探讨不同时间点给予促红细胞生成素(EPO)对戊四氮(PTZ)致癫幼鼠癫痫(EP)发作后的脑保护作用。[方法]清洁级近交系60只SD雄性4-5周龄幼鼠采用随机数字法分为6组:实验组(A-E组,50只)腹腔注射PTZ 50mg/(kg.次)及对照组(F组,10只)腹腔注射同等容量生理盐水。实验组又进一步分为单纯致癫组(A组,10只)及EPO干预组(B-E组),于癫痫发作前24h(B组,10只),发作后0h(C组,10只),6h(D组,10只),9h(E组,10只),分别腹腔注射rhEPO 5000u/(kg.次);各组于EP后24h取海马,酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)和S100β的水平;各组随机选取2只幼鼠海马组织行免疫组织化学法观察组织形态学改变,了解EPO对癫痫幼鼠脑损伤的保护情况。[结果]1.行为学表现A-E组大鼠均出现典型的癫痫行为学改变, F组幼鼠行为学无改变。癫痫发作前24h rhEPO干预组幼鼠癫痫发作程度及严重性较单纯致痫组显著减轻,P<0.01。2.海马NSE水平的变化海马NSE浓度在A组、E组均显著增高,与B组、C组、D组、F组比较具统计学意义,P<0.05;B组、C组、D组与F组之间海马NSE浓度差异无显著性,P>0.05。3.海马MBP水平的变化海马MBP浓度在A组、E组均显著增高,与B组、C组、D组、F组比较具统计学意义,P<0.05;B组、C组、D组与F组之间海马MBP浓度差异无显著性,P>0.05。4.海马S100β蛋白水平变化海马S100β浓度在A组、E组均显著增高,与B组、C组、D组、F组比较具统计学意义,P<0.05;B组、C组、D组与F组之间海马S100β浓度差异无显著性,P>0.05。5.海马NSE、S100β、MBP蛋白免疫组化染色F组可见阳性细胞数<25%,胞浆呈浅棕黄色。A组阳性细胞数为75%-100%,染色呈深棕褐色。B-D组阳性细胞数为25%-50%,染色呈浅棕黄色至棕黄色。E组阳性细胞数为50%-75%,染色加深呈棕黄色至棕褐色。6大鼠血清内源性EPO检测各组大鼠血清内源性EPO水平差异无统计学意义。[结论](1)rhEPO可能具有抗癫痫作用。(2)rhEPO对PTZ致痫幼鼠具神经保护作用,尤以EP发生后6h内给药作用最佳。