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以果胶为原料制备低甲氧基果胶,优化的工艺参数为:用30%双氧水溶液脱色,加浓氨水调pH值到9.0,放置24 h脱酯,加盐酸调pH值到3.0,加乙醇至醇浓度为70%。 以低甲氧基果胶为原料,采用液中固化法与氯化钙溶液反应制备果胶钙小丸。分别以难溶性药物芦丁和易溶性药物盐酸小檗碱为模型药物,采用正交设计试验考察各因素对小丸结肠定位释放的影响。结果优化的工艺参数为:氯化钙浓度10%,钙化时间2 h,低甲氧基果胶浓度5%。制剂的体外释药情况表明,芦丁果胶钙小丸和盐酸小檗碱果胶钙小丸均初步具备了口服结肠定位释药的特征。 以老鹳草乙醇提取物和盐酸小檗碱为主药制备复方老鹳草果胶钙小丸,优化工艺参数。结果:低甲氧基果胶浓度为5%;氯化钙溶液浓度为10%,用量为每1 g小丸用200 mL;钙化时间为2 h;料液中含药量为3%;固化时间为0.5 h。 通过3种方法考察果胶酶对果胶钙小丸的酶解作用。结果表明,果胶酶对复方老鹳草果胶钙小丸具有酶解作用,符合菌群触发型结肠定位制剂的基本特征。 采用悬浮法对复方老鹳草果胶钙小丸包衣,包衣工艺为:包衣液流速2 mL·min-1,雾化压力0.1 MPa,进风温度30℃。 在制剂质量标准研究中,采用高效液相色谱法测定小丸中盐酸小檗碱含量为1.17mg/g,平均回收率为98.98%,RSD为1.41%;体外释放度表明,在人工胃、肠液中累积释放度低于5%,在含0.5%果胶酶的人工结肠液中高于80%。 复方老鹳草果胶钙小丸具有结肠定位释药特征,所采用的制备工艺合理可行,制剂质量可控。