【摘 要】
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硫化氢(H_2S)已被证明在人体的健康和疾病中具有许多重要的生物学功能,在结肠癌的增殖、转移中发挥重要作用。由于结肠癌中选择性地上调产生H_2S的酶胱硫醚-β-合酶(CBS),导致其H_2S的浓度比其它组织高得多。相比近些年来已开发的近红外光热试剂,利用特殊的肿瘤微环境作为触发因子实现肿瘤的诊断和治疗,能够降低信号的干扰以及对正常组织的损伤。因此,本论文利用结肠癌中高表达的内源性H_2S作为触发因
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硫化氢(H2S)已被证明在人体的健康和疾病中具有许多重要的生物学功能,在结肠癌的增殖、转移中发挥重要作用。由于结肠癌中选择性地上调产生H2S的酶胱硫醚-β-合酶(CBS),导致其H2S的浓度比其它组织高得多。相比近些年来已开发的近红外光热试剂,利用特殊的肿瘤微环境作为触发因子实现肿瘤的诊断和治疗,能够降低信号的干扰以及对正常组织的损伤。因此,本论文利用结肠癌中高表达的内源性H2S作为触发因子,开发了两种用于结肠癌诊断和治疗的试剂。具体如下:第一部分,我们制备了一种Cu2O纳米材料。该纳米材料通过静脉注射到达结肠肿瘤部位后与结肠癌中高表达的内源性H2S进行原位反应,生成Cu9S8。在近红外几乎没有吸收的Cu2O被硫化成在近红外具有强烈吸收的Cu9S8,从而触发光声成像和光热治疗的功能。经过体外实验证明,Cu2O能够与H2S反应生成Cu9S8。基于体外和体内光声、光热实验研究证实,这种H2S原位反应激活的结肠癌诊疗方法具有优异的光声成像和光热治疗效果。该工作建立了一种简单有效的结肠癌诊断和治疗策略,为结肠癌的治疗提供了一种新的途径。第二部分,基于第一部分的研究工作,我们制备了Cur@HKUST-1@PVP纳米复合材料。Cur@HKUST-1@PVP可与结肠癌内高表达的H2S反应生成硫化铜,同时金属有机骨架破坏释放出化疗药物姜黄素,从而实现内源性H2S激活的化疗/光热协同治疗。我们研究了HKUST-1对姜黄素药物的负载量,体外体内的光声成像以及化疗/光热协同治疗效果。活体治疗实验证明,治疗后小鼠的肿瘤生长得到了很大的抑制,说明材料具有较好的化疗/光热联合治疗效果。
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