目的:慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)是一种获得性免疫介导的周围神经系统受累的疾病。由于该疾病的多样性,目前仍然缺少相关标记物及明确的诊断标准。神经束蛋白(Neurofascin,NF)155是主要位于郎飞结部位结侧区的一种黏附分子,NF155与接触蛋白及接触蛋白相关蛋白形成复合物,维持着髓鞘与轴索之间结构的稳定性。目前发现抗NF155抗体存在于一小部分CIDP的患者中,该抗体主要表现为免疫球蛋白(Immunoglobulin,IgG)4亚型,但该抗体并不能完全解释这部分抗NF155抗体阳性病人与抗NF155抗体阴性的CIDP病人表现出的不同的临床特点及病理表现,如脊神经根水肿,脑脊液蛋白显著增高等现象,这些差异也提示着在NF155抗体阳性的CIDP病人中,T细胞也可能参与了致病过程。但目前对T细胞在这些抗NF155抗体阳性的CIDP病人中的作用机制还少有了解。本研究通过检测抗NF155 IgG4抗体阳性多发性神经病病人脑脊液中的细胞因子状态,来探索这些阳性病人脊神经根水肿及脑脊液蛋白增高等表现的机制。此外,通过检测及总结抗NF155 IgG4抗体阳性病人的人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA),来进一步探讨该疾病的基因易感性及与基因相关的T细胞的作用。即本研究从与T细胞激活密切相关的HLA基因方面及T细胞激活后细胞因子分泌方面这两个重要部分来探索T细胞是否参与了抗NF155 IgG4抗体阳性多发性神经病的病理机制,以及在机制中可能发挥的作用。方法:本研究包括42例抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者及37例抗NF155抗体阴性的CIDP患者。其中,对35例抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者,37例抗NF155抗体阴性的CIDP患者,以及此外28例非炎性神经系统疾病(non-inflammatory neurological diseases,OND)的患者通过液相悬浮芯片技术(multiplexed fluorescence bead-based immunoassay)进行了脑脊液细胞因子、趋化因子及生长因子检测。同时进一步分析这些因子与临床特点的关系。此外对22例抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者进行了HLA分析,并与394名健康对照组的HLA进行比较,根据HLA结果的特点,进一步总结并分析病人相关的临床表现。结果:与OND病人相比,在抗NF155 IgG4抗体阳性的患者脑脊液中,CXCL8/IL-8、IL-13、TNF-α、CCL11/eotaxin、CCL2/MCP-1以及IFN-g水平显著增高。与抗NF155抗体阴性的CIDP患者相比,抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者脑脊液中CXCL8/IL-8、IL-13水平显著升高,而IL-1β和IL-1ra水平显著降低。在这些阳性患者中,CXCL8/IL-8、IL-13、和CCL11/eotaxin水平和脑脊液总蛋白水平呈正相关,而CCL11/eotaxin水平与脑脊液中总细胞数呈正相关。此外,CXCL8/IL-8、CCL2/MCP-1和CCL4/MIP-1b的水平在接受免疫抑制治疗后显著下降。而在抗NF155抗体阴性的CIDP患者中,与OND患者相比,IFN-g的水平显著升高。此外,在这些阴性患者中,CXCL10/IP-10与脑脊液总蛋白水平呈正相关。以脑脊液因子水平为基础的聚类分析结果也提示抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者与抗NF155抗体阴性的CIDP患者脑脊液中不同的因子作用特点,并提示2型辅助T细胞(Type 2 helper T cell,Th2)相关的细胞因子在阳性病人中发挥着重要作用。HLA检测结果显示所有的抗NF155 I gG4抗体阳性的多发性神经病的患者都携带DRB1*15:01-DRB5*01:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02或(A*24:02)-B*52:01-C*12:02-DRB1*15:02-DRB5*01:02-DQA1*01:03-DQB1*06:01这两种单体型,同时,与健康对照相比,DRB1*15,DRB1*15:01和DQB1*06:02基因型出现频率均显著增高。结论:1、与OND患者脑脊液因子相比,抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者脑脊液的IL-13,CCL11/eotaxin,CXCL8/IL-8,CCL2/MCP-1水平上调。与NF155抗体阴性的CIDP患者脑脊液中的因子相比,抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病的患者IL-13及IL-8水平升高。聚类分析也表现出类似的结果。Th2因子中IL-13及其相关的趋化因子的上调提示这些抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病病人中存在着Th2细胞介导的病理过程。而与OND患者脑脊液因子相比,抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病的患者及抗NF155抗体阴性的CIDP患者脑脊液的IFN-γ均显著增高,这些提示Th1细胞在这些阳性及阴性病人致病过程中均发挥了一定的作用。而抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者脑脊液中的细胞总数,总蛋白量均较抗NF155抗体阴性患者增高,这提示与阴性患者相比,阳性患者神经根部位的炎症反应可能更明显,这可能与Th1及Th2细胞均参与了阳性患者致病过程相关。2、在抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者中,脑脊液总蛋白水平与Th2细胞因子IL-13及与Th2细胞因子密切相关的趋化因子CCL11/eotaxin水平呈正相关。CCL11/eotaxin还与脑脊液中的细胞总数呈正相关。同时,免疫治疗后这些因子水平有所下降,该研究结果提示在抗NF155 IgG4抗体阳性的多发性神经病患者中,脊神经根部位存在着Th2细胞介导的炎症反应。3、抗NF155 IgG4抗体阳性的患者与特异性的HLA表型有关。在日本的IgG4抗NF155抗体阳性的患者中,两个主要的特异性HLA表型分别为DRB1*15:01-DRB5*01:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02和(A*24:02)-B*52:01-C*12:02-DRB1*15:02-DRB5*01:02-DQA1*01:03-DQB1*06:01。其中基因型DRB1*15,DRB1*15:01和DQB1*0602在抗NF155 IgG4抗体阳性的人群中的出现频率较正常对照组显著升高。DRB1*15,DRB1*15:01及DRB1*15:02可能为抗NF155 IgG4抗体阳性多发性神经病病人的特异性相关基因。