胃转流手术对病态性肥胖患者胰岛β细胞凋亡影响的研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:seraphim0113
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目的:  胃转流手术可治疗2型糖尿病,疗效确切,其机制与体重减轻以及胃肠道激素的改变有关。本研究的目的是检测肥胖伴2型糖尿病患者胃转流手术后ghrelin激素血浆浓度的变化,并探讨ghrelin对高糖诱导的大鼠INS-1胰岛β细胞凋亡的影响及机制。  材料和方法:  16名肥胖伴2型糖尿病患者接受腹腔镜胃转流术,检测其术前、术后12个月的血浆ghrelin浓度变化。为了探讨ghrelin激素对胰岛β细胞凋亡的影响,大鼠INS-1细胞被培养于高糖环境,并分别加入ghrelin激素的三种亚型acylatedghrelin(AG)、unacylated ghrelin(UG)、and obestatin(OB),通过MTT实验检测细胞存活率,通过流式细胞仪Annexin-Ⅴ FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,通过透彻电镜观察细胞形态及各细胞器变化,通过激光共聚焦显微镜及流式细胞仪检测细胞内钙离子的变化。  结果:  肥胖伴2型糖尿病患者空腹及餐后的血浆AG、UG、OB的浓度在术后1年内均明显升高。其空腹AG、UG、OB浓度分别自术前的37.0、462、69.4 pg/mL升高至术后12个月的61.4、804、112 pg/mL水平。其餐后120分钟AG、UG、OB浓度分别自术前的23.8、287、53.8 pg/mL升高至术后12个月的39.7、516、69.0 pg/mL水平。大鼠INS-1胰岛β细胞在高糖环境培养1周时,AG、UG、OB的干预可分别提高69%、60%、73%的细胞存活率,降低49%、37%、38%的细胞凋亡率。AG、UG、OB的干预可抑制INS-1细胞内的钙离子的转运速率,减少细胞线粒体内钙的沉积,从而抑制了高糖诱导的胰岛β细胞凋亡。  结论:  胃转流术可升高血浆ghrelin的浓度,Ghrelin可通过维持细胞内钙离子的稳态抑制高糖诱导的胰岛β细胞凋亡,从而缓解并治疗2型糖尿病。
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