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背景:胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是恶性程度极高的肿瘤之一,大部分胰腺导管腺癌被诊断时已经是晚期。目前多项研究证明,阴阳-1(Yin yang-1,YY1)在胰腺癌中高表达,并通过调控不同基因影响胰腺癌的进展。课题组前期研究工作已发现,转录因子YY1在胰腺癌中高表达并在胰腺癌中扮演抑制肿瘤进展的角色。然而,YY1对PDAC增殖和迁移的能力的干预仍未被阐明。目的:探究YY1通过调控CDKN3抑制PDAC增殖和迁移的可能机制。方法:通过数字基因表达谱(DGE)测序预测YY1的下游候选基因。应用qRT-PCR和Western blot技术验证YY1与下游基因周期素依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)在细胞系中的相关性。然后通过荧光素酶报告实验,染色质免疫共沉淀实验(ChIP)进一步验证YY1能够直接结合于CDKN3的启动子区域,并调控CDKN3的表达。通过CCK-8,EDU,Transwell等实验研究YY1和CDKN3对PDAC细胞增殖和迁移的影响,并且通过流式细胞术检测YY1和CDKN3对PDAC细胞周期的影响。最后,通过Western blot技术验证YY1影响PDAC细胞的增殖和迁移能力是通过CDKN3/MdM2/P53/P21通路介导。结果:(1)YY1抑制胰腺癌细胞(BXPC-3和PANC-1细胞)的增殖和迁移能力;(2)YY1通过下调CDKN3的表达抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力;(3)YY1能直接结合于CDKN3启动子区域并负性调控CDKN3的表达;(4)YY1通过下调CDKN3表达阻断MdM2/P53/P21信号通路从而抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移;结论:YY1抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力是通过下调CDKN3的表达,从而抑制MdM2/P53/P21信号通路实现的。本研究提示,YY1-CDKN3-MdM2/P53/P21轴参与了胰腺癌的肿瘤进程,这能够为人类胰腺癌治疗提供新的靶点。