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目的:
通过检测基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在正常人及子宫内膜异位症(EMT)患者子宫内膜组织中的表达,分析三者之间的相互关系,探讨MMP-7、TIMP-1及VEGF在EMT发生发展中的作用。
方法:
收集EMT组异位子宫内膜标本(n=39)及在位子宫内膜标本(n=37)和正常子宫内膜标本(n=20)。通过免疫组化S-P法分别检测MMP-7、TIMP-1及VEGF在上述三组细胞中的表达,研究MMP-7、TIMP-1、VEGF在子宫内膜异位症中的相关性以及与临床分期及月经周期的关系。
结果:
1、在正常子宫内膜、EMT在位和异位子宫内膜中均可检测到MMP-7、TIMP-1及VEGF的表达。MMP-7和TIMP-1主要分布在子宫内膜腺上皮及间质细胞胞浆中。VEGF主要分布在子宫内膜间质血管内皮细胞和腺上皮细胞的胞浆中。
2、MMP-7在研究组异位内膜中的表达率及表达强度均低于在位内膜,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组异位及在位内膜中的表达率高于对照组,且表达强度明显高于对照组,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05),在正常子宫内膜及在位内膜中表达均呈现月经周期依赖性,增生期的表达强度高于分泌期(P<0.05);EMT异位内膜表达强度无月经周期性差异(P>0.05)。
3、TIMP-1在EMT异位内膜的表达显著低于正常子宫内膜(P<0.05),在正常子宫内膜的表达显著高于EMT患者在位内膜,差异有统计学意义(P<0.05),在异位内膜及在位内膜中无明显差异(P>0.05)。三组中增生期与分泌期的表达均未发现明显差异(P>0.05)
4、VEGF在卵巢异位内膜中表达较在位内膜高,差异有显著性(P<0.05);而在正常子宫内膜与在位内膜中,VEGF表达差异无显著性(P>0.05),三组中增生期与分泌期VEGF表达无显著性差异(P>0.05)。
5、在异位内膜中VEGF与MMP-7的表达具有正相关关系(P<0.05),在位及正常内膜中未发现明显相关(P>0.05)。MMP-7与TIMP-1在三组中均未发现明显相关(P>0.05)。
6、MMP-7、VEGF、TIMP-1的表达与子宫内膜异位症临床分期无明显相关性(P>0.05)。
结论及意义:
1、MMP-7、VEGF、TIMP-1参与子宫内膜异位症的发生和演化过程。MMP-7、VEGF在子宫内膜异位症的异位内膜及在位内膜中存在高表达,而TIMP-1存在低表达,这有利于细胞外基质降解、血管生成,有利于异位内膜的种植及生长。
2、子宫内膜异位症中MMP-7、VEGF可能具有协同作用,表达呈正相关,提示MMP-7可能在病理条件下对血管内皮细胞的增生和毛细血管的形成具有一定促进作用,可能促进血管生长因子如VEGF等的合成和释放。