10-甲氧基喜树碱也称甲氧基喜树碱(MCPT),是从喜树中提取得到的喜树碱(CPT)天然衍生物,亦可通过半合成方法获得。MCPT抗肿瘤活性优于CPT,在体内可代谢成我国临床应用的喜树碱类抗癌药物10-羟基喜树碱(HCPT)。建立了一种基于LC-MS/MS法的测定MCPT及其代谢产物HCPT在大鼠血浆以及心、肝、脾、肺、肾、脑六种组织中含量的方法。选择Wistar大鼠灌胃给药50 mg/kg MCPT后,测定了 MCPT及HCPT在大鼠血浆以及心、肝、脾、肺、肾、脑六种组织中MCPT和HCPT含量,并分析了相关的药代动力学参数。结果表明,大鼠灌胃给药50 mg/kg MCPT后,5 min时血浆中MCPT达到2.41 ng/mL,30min达到最高血药浓度,然后迅速降低,符合口服灌胃给药的药代动力学特征。MCPT的代谢产物HCPT在给药后约1 h左右达到最高血药浓度,这说明大量的MCPT在大鼠体内能快速去甲基化代谢为HCPT,以HCPT的形式发挥作用。与大鼠尾静脉给药5 mg/kg MCPT结果相对照得出MCPT大鼠口服生物利用度为11.73%。测定了大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑六种组织中灌胃给药50 mg/kg MCPT后MCPT和HCPT的含量变化。MCPT在肺中含量最高,约为肝组织中的600倍以及肾组织中的900倍,这可能是因为肺中含有一些MCPT的转运蛋白可以将转运MCPT,使其在肺中积累。脑组织中MCPT含量最低,说明尽管MCPT可通过血脑屏障进入脑组织中,但转运量很低。MCPT的代谢产物HCPT在肝脏中含量最高,其次是肾脏,说明肝脏和肾脏是MCPT体内代谢的主要参与脏器。脑组织中HCPT浓度最低。