中药注射剂的安全性问题是目前医药界研究关注的热点。绿原酸在大多数清热解毒类中药注射剂都存在，有报道认为绿原酸是一种半抗原，与蛋白结合后具有致敏性，是中药注射剂潜在的过敏性成分；鞣质是一类结构比较复杂的多元酚类化合物，能与蛋白质结合形成沉淀，能通过氧化还原、聚合反应与其它未知或已知成分结合形成不溶性微粒而引发安全性问题。本课题研究的主要目的是通过制备工艺的改进，减少绿原酸与鞣质在中药注射剂中的残留，从而为解决这两类物质引发的安全性问题提供一种解决方案。　　 绿原酸研究部分，以中药注射剂中出现频率高、富含绿原酸的金银花药材为研究对象，主要研究了常用工艺方法对绿原酸类成分的影响以及绿原酸的提取富集与分离工艺。　　 首先，考察中药注射液制备中常用工艺方法对绿原酸类成分的影响。以绿原酸的转移率为指标，分别采用水提醇沉、醇提水沉、石硫醇法制备金银花提取物，结果显示醇提水沉法对绿原酸的提取率高。采用HPLC指纹图谱技术研究上述三种工艺过程中绿原酸类成分的变化，结果显示石硫醇法对绿原酸类成分有较强降解作用。　　 其次建立了绿原酸单体的制备工艺。以D101大孔树脂与乙酸乙酯萃取相结合的方法富集绿原酸，精制后含量在达98％以上，为课题组进行绿原酸过敏性试验提供了高纯度的供试药品。　　 最后建立一种不含绿原酸的金银花提取物的制备工艺。采用X-5型大孔树脂，在分离绿原酸的同时有效地保留金银花所含木犀草苷类有效成分，此研究为减少中药注射剂的过敏反应提供新的技术方法。　　 鞣质研究部分，主要研究了鞣质残留对中药注射液微粒系统的影响，鞣质类成分的含量测定方法以及鞣质的去除工艺。　　 首先初步研究了鞣质残留对中药注射液微粒系统的影响。以临床广泛使用的茵栀黄注射液为模型，研究了不同量的鞣质残留对其微粒系统的影响。结果表明在放置5个月后，≥10μm与≥25μm的微粒明显增加，提示鞣质的存在可加速微粒的形成。　　 其次比较鞣质类成分的含量测定方法，建立了适合于鞣质残留量检查的络合沉淀滴定法。该法较《中国药典》2005年版一部中药注射剂有关物质检查法灵敏度的高。应用该法可测定现有茵栀黄注射液中的鞣质残留量，结果在1.0％左右。　　 最后对鞣质的去除工艺进行了研究。以鞣质含量较高的栀子药材为研究对象，考察了现有水醇法生产工艺去除鞣质的效果，结果鞣质残留量均在2％～3％之间。研究了聚酰胺柱层析、明胶碱性醇、壳聚糖澄清与聚酰胺柱层析联合应用等三种工艺去除鞣质的效果，结果表明均好于水醇法，以壳聚糖-聚酰胺柱层析法最好，其鞣质残留量约为0.057％，且栀子苷损失较小。