背景:手术创伤可引起炎性介质通过受损的血脑屏障进入大脑引发神经炎症。海马区域的炎症会导致术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)。在大脑炎症期间小胶质细胞向促炎M1或抗炎M2极化的过程被认为是一种主要的免疫调节方式。内源性大麻素是一种具有抗炎作用的化合物,主要有两种生理性配体。先前有研究发现大麻素受体2型受体(Cannabinoid Receptor-2,CB2R)的活化减少术后小鼠小胶质细胞的活化和脑内炎症。然而,CB2R的活化对术后小胶质细胞极化是否有影响尚不清楚。本课题主要探讨了七氟烷麻醉下术后CB2R的活化对小胶质细胞极化的作用。实验方法:使用4月龄C57/6成年雄性小鼠。小鼠随机分为对照组,手术组,手术+JWH133组和手术+AM630组。采用胫骨骨折内固定手术模型。在小鼠手术麻醉恢复后腹腔注射选择性CB2R特异性激动剂JWH133和拮抗剂AM630,每24小时重复注射。手术后1天和3天分别处死小鼠,获取脑组织。使用蛋白质免疫印迹技术检测前额叶及海马中CB2R的表达水平(n=24)。酶联免疫吸附实验检测术后1天和3天前额叶及海马中的IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子水平(n=24)。并使用RT-q PCR对M1型小胶质细胞标志基因CD68、CD86和M2型小胶质细胞标志基因CD206、YM-1的m RNA进行扩增(n=24)。采用免疫荧光技术,进一步评估术后1、3天小鼠海马及前额叶组织中的M1型小胶质细胞极化情况(n=24)。结果:术后1和3天前额叶及海马组织中IL-1β,IL-6和TNF-α表达与基础水平相比显著增加至少增加超过50%。而给予JWH133降低了术后1天前额叶中TNF-α的表达及术后3天海马及前额叶中三种炎症因子的表达。手术组小鼠在术后第1天前额叶和术后3天海马及前额叶中CB2R的表达出现增多。术后每日给予JWH133处理导致术后第3天CB2R表达减少,而与手术组小鼠相比,术后每日给予AM630导致CB2R的表达增加。RT-q PCR结果显示术后M1型小胶质细胞中CD68和CD86 m RNA表达增加,而活化CB2R能增加M2型小胶质细胞CD206和YM-1 m RNA的表达。免疫荧光显示术后海马CA1区和前额叶中M1型小胶质细胞数量增多,而JWH133的处理能减少M1型小胶质细胞。结论:七氟烷麻醉下术后前额叶和海马组织中的炎症水平明显增加,而CB2R的活化能减轻神经炎症。这可能是由于CB2R的活化通过促进小胶质细胞向抗炎的M2型极化,减少促炎M1型小胶质细胞从而发挥抗炎作用。