[背景]成骨不全症(Osteogenesis imperfecta,OI)是一种遗传性结缔组织疾病,其表型和遗传高度异质性,主要临床表现为骨密度降低,复发性骨折和进行性骨畸形,也可表现为蓝巩膜,听力障碍,牙本质不全和韧带松弛,OI可与强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)重叠,典型的OI是由I型胶原基因(COL1A1和COL1A2)突变引起的常染色体显性遗传疾病(Autosomal Dominant inheritance,AD),OI最常用的分类是sillence Ⅰ-Ⅳ型,迄今为止,国内外OI合并AS的报道罕见且无基因鉴定。[目的]鉴定该OI家系的突变基因并分析表型特征。[方法]收集该OI家系的临床资料,提取外周血DNA,应用Sanger测序法筛查先证者全基因外显子区突变位点,然后对其他家系成员进行突变位点验证,参照2015年版美国医学遗传学及基因组学学会(ACMG)指南对变异基因致病性评估。[结果]本研究中我们发现了新的COL1A1基因c.2144delC位点突变导致的OI家系,其中,先证者为I型OI合并AS,为了验证该突变是致病的原因,对该家族的其他成员进行了 Sanger测序,两名仅表现为OI的患者该位点变异同先证者的突变位点一致,一名临床表现和骨密度正常的成员无基因突变,患有OI合并AS的先证者表现为反复自发性骨折,蓝巩膜,牙质发育不全。通过查阅成骨不全症基因突变数据库(http://www.le.ac.uk),显示COL1A1基因现有突变位点中未发现c.2144delC位点的突变。[结论]本研究发现了新的COL1A1基因c.2144delC位点突变导致的OI家系,先证者OI合并AS复合表型,表型具有身材矮小,蓝巩膜和腰椎压缩性骨折,扩展了OI合并AS的基因型和表型谱。