论文部分内容阅读
功能化的纳米材料已经在药物输送体系中显示出其极大内在优势。树状大分子作为新型的纳米材料，基于其构建的药物输送体系也已经成为目前纳米医学的研究热点之一。本课题以第五代聚酰胺-胺树状大分子（generation5Poly（amidoamine）dendrimer, G5PAMAMdendrimer）为药物载体，构建用于癌症治疗的药物输送体系。我们通过在树状大分子表面修饰不同的功能性基团以达到改善所构建载药体系的生物相容性和延长其体内循环时间等目的，并且赋予其靶向输送药物和定位示踪等功能。在这里我们将抗肿瘤药物以物理包裹的形式负载到功能化的树状大分子的内部空腔部位完成药物靶向传输。本研究首先在第五代PAMAM树状大分子表面修饰乳糖酸（LA）与异琉氰酸荧光素（FI）或聚乙二醇修饰的乳糖酸（PEG-LA）与FI；后将功能化的树状大分子表面剩余氨基全部乙酰化得到载体材料G5.NHAc-FI-LA或G5.NHAc-FI-PEG-LA。并以这两种多功能化载体为平台以物理包裹形式包裹抗肿瘤药物阿霉素（DOX）。研究结果表明，在两种载药复合物中每个树状大分子大概负载5个DOX分子，且所形成两种的载药复合物在不同的pH值下（pH=5-8）和不同水性介质里都具有良好的胶体稳定性。和G5.NHAc-FI-LA相比,G5.NHAc-FI-PEG-LA具备更好的细胞相容性、更快的药物释放速度和更强的肝癌细胞靶向能力。并且在DOX的浓度较高时，G5.NHAc-FI-PEG-LA/DOX比G5.NHAc-FI-LA/DOX具备更好的靶向抗肿瘤效果。我们的结果显示PEG间隔的存在大大增强了树状大分子纳米平台对癌细胞的靶向和治疗效果。之后，我们在第五代PAMAM树状大分子表面修饰胆固醇（Chol）、FI、聚乙二醇修饰的叶酸（PEG-FA）；后将树状大分子表面剩余的氨基全部乙酰化得到多功能化的树状大分子G5.NHAc-Chol-FI-PEG-FA。并以此为平台在其内部空腔物理包裹10-羟基喜树碱（HCP）。研究结果表明：每个树状大分子上负载13.8个HCP；所形成的载药复合物在不同的pH值条件下和不同水性介质中，表现出良好的胶体稳定性。G5.NHAc-Chol-FI-PEG-FA和不含Chol的对照材料G5.NHAc-FI-PEG-FA都表现出很好的生物相容性，但前者比后者具有更好的药物缓释效果。并且载药复合物G5.NHAc-Chol-FI-PEG-FA/HCP对高叶酸表达的HeLa细胞表现出很好的靶向性和抗肿瘤效果。