绿茶提取物中标志性化合物咖啡因在白羽肉鸡体内的药代动力学研究

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随着国民经济的发展,消费者对肉产品的质量安全问题越来越重视,健康养殖成为社会的热点,开发绿色无污染的保健类药物应用到动物养殖中,减少疫病的发生,从而减少药物残留成为养殖业发展的新趋势。茶叶是一种具有多种保健功能的纯天然农产品,生产实践证明,动物饲养过程中,在饲料或饮水中添加茶叶对动物有保健和疾病预防的作用。本试验选用白羽肉鸡作为试验动物,研究绿茶提取物中标志性化合物咖啡因在白羽肉鸡体内的药代动力学过程,对其吸收、分布、代谢和排泄的过程进行研究,了解其在白羽肉鸡体内的动态变化过程,为绿茶提取物作为保健类药物应用到肉鸡养殖中提供理论参考依据。采用经口给予3mL/kg体重的绿茶提取物(1mL相当于1g茶叶)的给药方式,给药后按照预先制定的时间表采集血液和组织。因绿茶提取物中咖啡因含量丰富,约为3.25%,故在研究中将咖啡因作为标志性化合物,利用高效液相色谱法,进行定性定量分析。经口给予3mL/kg体重的绿茶提取物(1mL相当于1g茶叶)后,血浆及各组织中的Cmax分别为:血浆(59.67±2.34)ug/m L,心脏(20.41±0.29)ug/m L,肝脏(11.26±0.27)ug/m L,脾脏(10.64±0.51)ug/m L,肺脏(11.37±0.75)ug/m L,肾脏(7.35±0.11)ug/m L,胸肌(19.19±0.89)ug/m L,腿肌(19.80±0.24)ug/m L,脑(24.81±0.15)ug/m L,骨髓(11.48±0.67)ug/m L,生殖器官(5.53±0.47)ug/m L,胰腺(19.10±0.83)ug/m L。血浆及各组织中药物的平均半衰期t1/2分别为:血浆(12.95±0.49)h,心脏(10.42±0.24)h,肝脏(9.94±0.19)h,脾脏(10.04±0.21)h,肺脏(9.42±4.49)h,肾脏(3.26±0.03)h,胸肌(7.23±0.02)h,腿肌(11.00±0.46)h,脑(10.16±0.22)h,胰腺(11.36±0.55)h,生殖器官(7.06±0.26)h,骨髓为(11.54±0.34)h。本实验建立的白羽肉鸡血浆及各组织中绿茶提取物中标志性化合物咖啡因的高效液相色谱测定方法专属性强,基质效应干扰性小,具有良好的线性、灵敏度、精密度和准确度,满足药代动力学研究的要求。经口给予绿茶提取物4 h后,血浆中的药物浓度最高,血浆中的绿茶提取物中的标志性化合物咖啡因在0.1-80 ug/m L剂量范围内具有良好的线性关系。经口给予绿茶提取物4 h后,脑组织中的药物浓度最高,验证了咖啡因可以透过血脑屏障。肾脏组织中的消除速率常数较血浆及各组织为最大,说明咖啡因主要通过肾脏排泄。平均驻留时间均较短,不存在长时间蓄积问题。
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