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目的：探讨PLCε对去势抵抗性前列腺癌（ Castration-resistant prostate cancer ，CRPC）雄激素受体（Androgen receptor ，AR）拮抗剂敏感性的影响及其对Wnt3a/β-catenin信号通路的调控作用。
方法：1）IHC检测原发性前列腺癌（Primary prostate cancer， PPC）及CRPC组织中PLCε、Wnt3a及AR的蛋白水平并分析三者的相关性。2）利用LNCaP细胞，分别建立耐比卡鲁胺、耐恩杂鲁胺以及耐多西他赛的前列腺癌细胞。CCK-8检测LNCaP、DRCaP、BRCaP及ERCaP细胞的药物IC50；qPCR和western blot分别检测LNCaP、DRCaP、BRCaP及ERCaP细胞PLCε，Wnt3a和AR的基因及蛋白水平。3）敲低DRCaP、BRCaP及ERCaP细胞PLCε，加入AZD2858、PNU7465或r-Wnt3a。CCK-8检测不同处理的细胞的药物IC50。qPCR及western blot分别检测不同处理的细胞中的PLCε、总β-catenin、Wnt3a、C-myc、CyclinD1的基因及蛋白水平。Western blot及IF检测不同处理的BRCaP及ERCaP细胞的β-catenin和AR的核转位情况。CCK-8及克隆形成实验检测不同处理的ERCaP细胞的增殖能力。4）建立裸鼠皮下成瘤模型和骨转移模型，western blot 及 IHC 检测异种移植瘤 PLCε、Wnt3a、C-myc 及CyclinD1的蛋白表达情况；X线及HE染色检测骨转移情况。
结果：PLCε、Wnt3a和AR在CRPC组织、BRCaP和ERCaP细胞中显著升高。敲低PLCε通过抑制Wnt3a/β-catenin/AR信号轴增强BRCaP细胞对比卡鲁胺及ERCaP细胞对恩杂鲁胺的敏感性。PLCε对 LNCaP 细胞多西他赛的耐药性的调节不通过 wnt3a/β-catenin信号通路。敲低PLCε同时加入恩杂鲁胺能协同地抑制ERCaP细胞的增殖，肿瘤的生长和骨转移。
结论：敲低PLCε通过抑制Wnt3a/β-catenin信号通路增强CRPC细胞对AR拮抗剂的敏感性。
方法：1）IHC检测原发性前列腺癌（Primary prostate cancer， PPC）及CRPC组织中PLCε、Wnt3a及AR的蛋白水平并分析三者的相关性。2）利用LNCaP细胞，分别建立耐比卡鲁胺、耐恩杂鲁胺以及耐多西他赛的前列腺癌细胞。CCK-8检测LNCaP、DRCaP、BRCaP及ERCaP细胞的药物IC50；qPCR和western blot分别检测LNCaP、DRCaP、BRCaP及ERCaP细胞PLCε，Wnt3a和AR的基因及蛋白水平。3）敲低DRCaP、BRCaP及ERCaP细胞PLCε，加入AZD2858、PNU7465或r-Wnt3a。CCK-8检测不同处理的细胞的药物IC50。qPCR及western blot分别检测不同处理的细胞中的PLCε、总β-catenin、Wnt3a、C-myc、CyclinD1的基因及蛋白水平。Western blot及IF检测不同处理的BRCaP及ERCaP细胞的β-catenin和AR的核转位情况。CCK-8及克隆形成实验检测不同处理的ERCaP细胞的增殖能力。4）建立裸鼠皮下成瘤模型和骨转移模型，western blot 及 IHC 检测异种移植瘤 PLCε、Wnt3a、C-myc 及CyclinD1的蛋白表达情况；X线及HE染色检测骨转移情况。
结果：PLCε、Wnt3a和AR在CRPC组织、BRCaP和ERCaP细胞中显著升高。敲低PLCε通过抑制Wnt3a/β-catenin/AR信号轴增强BRCaP细胞对比卡鲁胺及ERCaP细胞对恩杂鲁胺的敏感性。PLCε对 LNCaP 细胞多西他赛的耐药性的调节不通过 wnt3a/β-catenin信号通路。敲低PLCε同时加入恩杂鲁胺能协同地抑制ERCaP细胞的增殖，肿瘤的生长和骨转移。
结论：敲低PLCε通过抑制Wnt3a/β-catenin信号通路增强CRPC细胞对AR拮抗剂的敏感性。