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目的:观察不同剂量葛根素对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMT)模型大鼠的治疗作用,进一步探讨葛根素治疗EMT的作用机制。
方法:1、选用雌性、性成熟、体重160-180g的SD大鼠制备EMT模型。按照随机数字表将EMT模型大鼠随机分为5组:葛根素80mg/kg组、葛根素20mg/kg组、葛根素5mg/kg组、雷洛昔芬组、溶媒组。干预28天后于动情前期处死EMT模型大鼠,观察异位内膜组织形态、重量、子宫内膜厚度;放射免疫法检测血清雌二醇(Estrodial,E2)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2),异位内膜组织E2、PGE2含量。免疫组织化学法分析异位内膜组织P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450,P450arom)、环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)、雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptorα,ERβ)的表达。Real-time PCR检测异位组织P450arom、COX-2、17β羟甾脱氢酶1(17β-hydroxysteroid dehydrogenase1,17β-HSD1)、17β羟甾脱氢酶2(17β-hydroxysteroid dehydrogenase2,17β-HSD2)mRNA表达情况。
结果:1、雷洛昔芬组、葛根素80mg/kg、葛根素20mg/kg组异位内膜组织重量显著低于溶媒组(P<0.05),其血清E2水平亦显著降低(P<0.05)。2、雷洛昔芬组、葛根素80mg/kg、葛根素20mg/kg、葛根素5mg/kg组血清PGE2水平与溶媒组相比较,均显著降低(P<0.05)。3、雷洛昔芬组、葛根素20mg/kg组异位内膜组织的E2含量及PGE2水平均显著低于溶媒组(P<0.05)。4、葛根素20mg/kg组异位内膜组织P450arom、COX-2水平显著低于溶媒组(P<0.05),ERβ表达水平显著高于溶媒组(P<0.05);葛根素20mg/kg组与溶媒组相比较,异位组织ERα表达无明显差异(P>0.05)。5、葛根素20mg/kg组17β-HSD2 mRNA水平显著高于溶媒组(P<0.05),17β-HSD1 mRNA水平显著低于溶媒组(P<0.05)。
结论:1、雷洛昔芬组、葛根素80mg/kg组、葛根素20mg/kg能明显降低EMT大鼠异位组织重量、血清E2、PGE2水平,雷洛昔芬组、葛根素20mg/kg组又能降低EMT大鼠异位组织E2、PGE2水平。提示葛根素20mg/kg对EMT大鼠有较好的治疗作用。2、葛根素通过抑制异位内膜组织P450arom、COX-2表达,上调17-βHSD2水平,下调17β-HSD1的水平,降低异位内膜组织雌激素的自分泌从而抑制EMT大鼠异位内膜组织的生长。并且可能作为一个ERβ受体调节剂提高ERβ的表达水平,干预EMT的发展。