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鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma，NPC)在我国、特别是广东省高发；鼻咽癌细胞对化学预防或干预的敏感性不同，这也正是本研究拟首先筛选和评价具有诱导抗肿瘤增敏作用的天然化学预防因子(chemopreventor)的依据。因此，倍半萜烯内酯类化合物中的PN对NPC细胞的生物学作用如何、能否应用于诱导肿瘤细胞凋亡而增加抗肿瘤作用的敏感性、及其分子机制尚有待研究，这些也正是本研究的目的和内容。
本课题拟从可以对受控基因的表达进行调控的细胞信号转导途径为着眼点，探讨倍半萜烯内酯类化合物PN影响鼻咽癌细胞内NF-κB诱导活化/COX-2受控表达/PGE2产生这一作用途径的机制，及其与细胞转归的关系；这是筛选和利用具有细胞信号调控作用的干预因子、探讨肿瘤化学预防作用(chemoprevention)的有效“切入点”应解决的关键问题。
一、总体目标：确证倍半萜烯内酯类化合物parthenolide(PN)经由细胞内核因子-κB(NF-κB)信号转导途径、介导下游受控因子环氧合酶-2(COX-2)表达/前列腺素E2(PGE2)合成、影响人鼻咽癌(NPC)细胞的诱导性转归。
二、具体目标：
1.检测PN作用的人鼻咽癌细胞毒性和凋亡指标，评价PN对NPC细胞转归的影响；
2.通过细胞线粒体功能分析，探明PN对NPC的作用是否通过caspase凋亡信号活化途径；
3.阐明细胞内NF-κB信号转导途径活化调控的分子机制在PN诱导NPC细胞转归中的作用；
4.探讨PN对NF-κB信号下游受控因子COX-2表达/PGE2合成的调控。
研究内容和方法
第1章.PN对人鼻咽癌(NPC)细胞毒性和诱导性凋亡转归的影响旨在探明PN的作用能否引发NPC细胞的诱导性转归。
第2章.PN对NPC细胞内caspase信号途径活化作用的研究分析第1章中PN诱导的细胞毒性和凋亡是否经由线粒体损伤介导的半胱天冬酶(caspase)活化途径引起。
第3章.PN对NPC细胞内NF-κB信号转导活化的影响3.1PN对非细胞系统中NF-κB结合活性的直接作用PN作用于未活化的胞质蛋白非细胞系统，EMSA结果NF-κB与DNA(探针)的结合能力随PN剂量(5～100μM)增高而降低，与DOC对照组的积分光密度比值为59.70％～5.13％，呈明显剂量-反应关系(r=-0.978，P＜0.05)。
第4章.PN对NPC细胞内COX-2表达及PGE2合成的影响4.1不同NPC细胞内COX-2表达水平，在CNE1和CNE2细胞内均有表达，而且含量相近。但是，高分化CNE1细胞内有CO2mRNA和蛋白表达；而在低分化CNE2细胞内COX-2mRNA和蛋白表达呈极低水平(几乎缺失)。提示不同NPC细胞内COX-2的基础表达水平存在明显差异，与细胞对PN诱导毒性作用和细.胞凋亡敏感性差异相符。