目的 研究吡非尼酮（PF）对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型的治疗作用，摸索其最佳药物浓度。并研究其抗纤维化作用与TGF-β₁、MMP-13和TIMP-1之间的关系。 材料与方法 雄性Wistar大鼠，SPF级，体重190-210g。通过气管内灌注生理盐水或博莱霉素的方式制作模型，并同时通过胃管每日喂1％羧甲基纤维素钠（CMC）、3mg／kg体重的地塞米松或PF。动物分为12组：生理盐水组（N组）；博莱霉素组（B组）；地塞米松组（D组）；PF25、50、100、200、300、400、800mg／kg／日组（P25、P5、P1、P2、P3、P4、P8组）以及50mg/kg延迟7天和14天给药组（P7和P14组）。均于灌注博莱霉素后28天处死动物。观察支气管肺泡灌洗液（BALF）的细胞总数及分类；肺部的病理改变；用天狼猩红染色观察胶原沉积情况；并用酸水解法测定肺组织的羟脯氨酸对胶原进行定量。通过逆转录—聚合酶链式反应（RT-PCR）法和免疫印迹法对肺组织的TGF-β₁、MMP-13和TIMP-1的mRNA水平和蛋白水平进行半定量分析。另外用酶联免疫吸附（ELISA）法对BALF中的TGF-β₁进行检测。 结果 1．P5组在28天时的病理学改变、天狼猩红染色的胶原聚集程度、肺组织羟脯氨酸含量均比B组明显减轻，与D组接近，且这一剂量比其它各组的治疗效果更好。 2．P7和P14组的治疗效果不明显。 3．P5组未有动物死亡（0／10），而D组的死亡率高达64.3％（9／14）。 4．各组动物肺组织中TGF-β₁、MMP-13和TIMP-1的mRNA水平没有显著性差异。 5．P5组肺组织蛋白中的TGF-β₁含量低于B组，BALF也有类似的趋势，但没有统计学意义。 6．P5组和P7组肺组织蛋白中的TIMP-1含量低于B组。 7．各组动物肺组织蛋白中的MMP-13含量没有明显差异。 结论