生长抑素受体亚型特异性激动剂、尼美舒利对人肝癌细胞生长的影响

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目的1、探讨四种生长抑素受体亚型特异性激动剂、尼美舒利对人肝癌细胞株HepG2增殖、凋亡及迁移的影响。2、研究不同生长抑素受体亚型特异性激动剂与尼美舒利联用后对HepG2生长的作用。3、分析尼美舒利对肝癌细胞Smad4表达的影响。方法1、分别采用MTS(四唑盐)比色法、TUNEL(脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法)染色法及Transwell(侵袭小室)法研究不同生长抑素受体亚型特异性激动剂和尼美舒利对HepG2增殖、凋亡及迁移的作用。2、采用荧光标记法(FITC)分析尼美舒利对HepG2 Smad4蛋白表达的影响。结果1、SSTR2-5亚型特异性激动剂对HepG2的增殖没有明显的抑制作用;SSTR2,3亚型特异性激动剂作用组没有出现明显的细胞凋亡征象; SSTR2-4亚型特异性激动剂对HepG2的迁移没有明显抑制作用,SSTR5亚型特异性激动剂L-817,818在剂量为1μg/ml时,可以出现较明显的迁移抑制作用,剂量达到5μg/ml时(P<0.05),差异有统计学意义。2、尼美舒利对HepG2增殖的抑制作用较明显,并且呈明显的浓度依赖关系,在浓度为100,200,400μmol/L时(P<0.05),差异有统计学意义;与对照组相比,尼美舒利作用组HepG2有较明显的核固缩、碎裂等凋亡表现;尼美舒利对HepG2的迁移有明显的抑制作用,并且呈浓度依赖关系,与对照组相比,尼美舒利浓度为200,400μmol/L时(P<0.05),差异有统计学意义。3、SSTR亚型特异性激动剂与尼美舒利联用后,对HepG2的增殖、凋亡、迁移没有明显协同作用。4、尼美舒利作用组HepG2 Smad4蛋白的荧光表达量明显高于对照组。结论1、SSTR2-5特异性激动剂对HepG2的增殖、凋亡没有明显作用,SSTR2-4亚型特异性激动剂对HepG2的迁移无明显抑制作用,SSTR5亚型特异性激动剂(L-817,818)在剂量较高时可以出现较明显的迁移抑制作用。2、尼美舒利可以抑制HepG2的增殖、迁移,促进其凋亡。3、SSTR2-5亚型特异性激动与尼美舒利联用后,无明显协同抗HepG2增殖作用。4、尼舒利可以通过上调肝癌细胞Smad4的表达来发挥抗肝癌生长的作用。
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