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本文建立了两种简便的测定血浆中安非他酮和法舒地尔浓度的高效液相色谱分析方法，并应用于安非他酮和法舒地尔的药物动力学研究中。
一、马来酸法舒地尔与盐酸法舒地尔在Beagle犬体内的药物动力学比较研究
建立了测定Beagle犬血浆中法舒地尔浓度的HPLC分析方法。血浆样品经液-液萃取后，采用Dikma Diamonsil C18色谱柱(250 min×4.6 mm，5μm)分析，以乙腈-0.05mol·L-1NaH2PO4(16.5：83.5，v/v)为流动相，流量1.0 mL·min-1，检测波长λ=218 nm，柱温30℃，内标物选用盐酸伪麻黄碱。Beagle犬血浆中法舒地尔的线性范围为10.0～5000 ng·mL-1，定量下限为10.0 ng·mL-1，低、中、高三个浓度质控样品的日内精密度分别为5.8％、5.8％和5.9％，日间精密度分别为6.5％、2.6％和3.1％，提取回收率均大于80％。
将18条Beagle犬随机分为高、中、低三个剂量组，分别静脉注射马来酸法舒地尔(受试制剂)和盐酸法舒地尔(参比制剂)后，获得如下结果：
高剂量组法舒地尔的t1/2分别为1.5±0.4和1.8±0.5 h，MRT分别为1.44±0.3和1.5±0.3 h，AUC0-t分别为1080.5±157.8和1063.1±239.8 ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为1116.6±164.7和1107.0±232.0 ng·h·mL-1。
中剂量组法舒地尔的t1/2分别为1.5±0.3和1.9±0.5 h，MRT分别为1.4±0.3和1.8±0.5 h，AUC0-t分别为512.84±78.1和557.5±68.6 ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为543.7±78.8和601.0±80.4 ng·h·mL-1。
低剂量组法舒地尔的t1/2分别为1.5±0.7和1.3±0.5 h，MRT分别为1.5±0.4和1.4±0.3 h，AUC0-t分别为265.2±41.4和263.2±32.9 ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为293.4±46.1和285.2±38.0 ng·h·mL-1。
主要药动学参数的统计检验表明，每种制剂随着给药剂量的增加，AUC增大，不同剂量给药获得的AUC与给药剂量呈线性相关(r>0.5897，p<0.01)。方差分析显示，两种制剂中法舒地尔的AUC值均无显著性差异，再采用双单侧t检验和(1-2α)置信区间法评价，三种剂量受试制剂AUC0-t的90％置信区间为参比制剂相应参数的86.1％～122.8％、82.6％～101.8％和87.3％～115.2％。根据以上结果，说明两种制剂生物等效。
二、盐酸安非他酮缓释片在人体内的药物动力学研究
建立了测定人血浆中盐酸安非他酮浓度的HPLC分析方法，血浆样品经液-液萃取后，采用Dikma Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm，5μm)分析，以甲醇-50 mmol·L-1NaH2PO4(含体积分数0.1％三乙胺和体积分数0.05％H3PO4)(体积比为55：45)为流动相，流量1.0 mL·min-1，检测波长λ=248 nm，柱温30℃，内标物选用盐酸美西律。人血浆中安非他酮的线性范围为5.0～500 ng·mL-1，定量下限为5.0 ng·mL-1，低、中、高三个浓度质控样品的日内精密度分别为3.8％、4.0％和4.1％，日间精密度分别为6.1％、1.9％和3.2％，提取回收率均大于90％。
12名志愿者分别单次口服盐酸安非他酮缓释片150 mg、300 mg和450 mg后，血浆中安非他酮的Tmax分别为2.8±0.6、2.7±0.9和3.3±0.5 h，Cmax分别为91.6±28.6、177.0±63.7和231.2±60.8 ng·mL-1，t1/2分别为11.8±4.6、15.1±5.9和14.4±5.7 h，CL分别为2979.2±751.2、2967.5±986.7和3323.3±1166.7 mL·min-1，Vd分别为2855.0±901.7、3568.3±833.5和3838.3±1173.8 L，AUC0-t分别为787.2±230.2、1739.3±621.4和2378.0±814.6ng·h·mL-1，AUC0-∞分别为899.6±244.1、1906.6±680.1和2531.4±898.1ng·h·mL-1。
8名志愿者分别单次和多次口服盐酸安非他酮缓释片150 mg后，血浆中安非他酮的Tmax分别为3.0±0.5和3.1±0.6 h，Cmax分别为85.3±20.1和78.4±18.2 ng·mL-1，t1/2分别为12.5±2.7和17.3±1.8 h，CL分别为3263.8±795.5和2260.0±510.6 mL·min-1，Vd分别为3462.5±844.5和3351.2±742.6L，AUC0-t分别为693.2±169.3和1043.2±384.8mg·h·mL-1，AUC0-∞分别为805.3±186.4和1260.2±438.6 ng·h·mL-1。
主要药动学参数的统计检验表明，单次口服给药后，不同剂量给药获得的Cmax、AUC与给药剂量呈线性相关(r>0.4487，p<0.01)，t1/2和CL没有明显改变；单次和多次口服给药后，Cmax无显著性差异(p>0.05)，但多次服药时t1/2和AUC增大，CL减小。