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目的:光动力治疗（Photodynamictherapy,PDT）是一种利用光敏剂的光动力效应对肿瘤进行诊断和治疗的新技术。卟啉作为光敏剂的先驱,具有许多重要的光化学、光物理和生物学性质,用于PDT时还可以结合其他诊疗手段。然而,卟啉所面临的主要挑战比如疏水性、聚集特性以及对肿瘤组织的低选择性,都限制了它在生物医学中的应用。为了克服这些问题,研发了很多纳米系统用于卟啉的传递,将卟啉负载到纳米粒子中,可以使疏水卟啉在水中溶解,并通过将特定的靶向分子结合到基于卟啉的纳米载体表面,可以进一步实现卟啉在肿瘤细胞中的选择性积累。目前研究最多的用于卟啉传递的纳米载体是具有磷脂双层结构的脂质体,因为其类似细胞膜的成分和结构,可以使卟啉具有更高的水溶性及细胞亲和性。然而,传统脂质体对肿瘤不具有特异性靶向,并且容易被体内循环系统所清除。因此,本研究将卟啉载入脂质体,再将透明质酸作为肿瘤细胞的特异性靶向配体修饰于脂质体化的卟啉表面,使卟啉的水溶性和靶向性均得以提高,重点考察其对肿瘤细胞的毒性及亲和性,并对其进行131I标记,为卟啉的PDT效应与放射性同位素对肿瘤的诊疗作用相结合提供研究基础。方法:1、运用薄膜分散法,制备了肼基化的脂质体,并将四种卟啉衍生物分别包载到其中,用紫外可见光谱仪器检测包载在脂质体上的卟啉浓度,利用透射电子显微镜及动态光散射研究其形貌及粒径,并研究光照对其结构稳定性的影响。2、通过点击化学反应,将醛基化的透明质酸衍生物（HA-al）修饰到肼基化的卟啉-脂质体上,激光共聚焦观察对比游离卟啉-脂质体与HA-al修饰的卟啉-脂质体在MDA-MB-231细胞中的定位及摄取。3、运用MTS法检测在光照和黑暗条件下游离卟啉、空白脂质体及卟啉-脂质体对A375及MCF-10A细胞的毒性,同时比较有或没有HA-al修饰的卟啉-脂质体在光照和黑暗条件下对MDA-MB-231的细胞毒性。4、用Iodogen法将131I标记到HA-al修饰的卟啉-脂质体上,通过Sephadex G25柱分离纯化标记产物并计算标记率,用放射性纸层析法测定放射化学纯度,分别在10%血清培养液和PBS中行体外稳定性评估。5、建立前列腺癌的裸鼠皮下模型,将131I标记的HA-al修饰的卟啉-脂质体以及Na131I溶液分别原位注射到裸鼠肿瘤上,用SPECT显像对比两者在体内的滞留情况。结果:1、成功地将四种不同的卟啉衍生物搭载到了脂质体上（lip-p-OH、lip-p-NH2、lip-p-P、lip-p-py）,其中lip-p-OH的卟啉搭载率最高,粒度测量结合透射电镜表明四种卟啉-脂质体均具有卟啉与脂质体的理化性质,粒径为140±20 nm,分布集中,光照能激发卟啉的光动力效应从而破坏脂质体载体的结构。2、吸光度与浓度的标准曲线表明通过点击反应可以高效地将HA-al包裹到lip-p-OH、lip-p-NH2上,得到了HA-al修饰的卟啉-脂质体（HA-Lip-p-OH,HA-Lip-p-NH2）。3、lip-p-OH和lip-p-NH2均能被MDA-MB-231摄取;受体封闭实验表明HA-lip-p-OH在过度表达CD44的MDA-MB-231中的摄取是特异性的。4、光照后的lip-p-OH和lip-p-NH2对A375细胞、MCF-10A细胞的毒性都显著增大,并且毒性明显大于同样浓度的游离卟啉,证明脂质体通过改善卟啉的溶解性及细胞亲和性,从而提高了卟啉的光动力效应;HA-lip-p-OH相比游离lip-p-OH,对MDA-MB-231细胞表现出更大的毒性,表明HA-lip-p-OH通过与过度表达CD44细胞的特异性结合可以进一步增加对细胞的毒性。5、将131I成功地标记到HA-al修饰的lip-p-OH上,标记率为89%,放射化学纯度为94%,在10%血清培养液和PBS中放置24 h后放射化学纯度均>80%,表明其在体外稳定性较好。6、131I-HA-lip-p-OH相比Na131I能在裸鼠肿瘤内滞留更长时间,并且不易扩散到肿瘤以外的组织。结论:本文设计并构建了一种透明质酸衍生物修饰的脂质体纳米载药体系,用于卟啉的靶向传递,使得卟啉表现出更好的特异性及光动力效应,可以长时间在肿瘤内滞留,同时131I对其的成功标记有望实现SPECT显像、放射性核素疗与PDT的协同作用,在未来肿瘤靶向诊治一体化方面具有潜在的临床应用前景。