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直肠癌是常见的恶性消化道肿瘤,当前根治性手术仍然是其主要的治疗方法,但仍有40%-50%的患者因术后复发或转移而死亡。寻找预测预后的有效生物学指标是当下直肠癌诊疗的研究热点。转录因子NF-E2相关因子3(NF-E2-related factor3,NFE2L3,又称Nrf3)是NF-E2家族的第三个家族成员,主要的生物学作用是诱导抗氧化作用基因的表达。近期有研究表明,NFE2L3在血液系统、乳腺癌等多种恶性肿瘤中呈显著高表达,且与患者预后有着密切关系,但NFE2L3在直肠癌中的表达水平及与患者生存和预后意义仍尚不清楚。故在本研究中,我们利用生信学预测的方法同时结合免疫组织化学检测探索NFE2L3在直肠癌标本中的表达水平及与患者生存和预后的关系。目的:探讨NFE2L3在直肠癌中的表达水平及与患者生存和预后的关系。材料和方法:利用在线癌症数据库工具GEPIA和Oncomine等挖掘NFE2L3基因的表达水平及与直肠癌患者预后情况;回顾性分析安徽医科大学第一附属医院的66对直肠癌与配对癌旁组织,行免疫组化的方法验证NFE2L3基因蛋白表达;通过Kaplan-Meier单因素和Cox多因素分析NFE2L3蛋白表达水平与直肠癌患者预后的关系;最后,利用TCGA癌症数据预测NFE2L3在直肠癌中的可能调控机制。结果:GEPIA和Oncomine数据库均预测到NFE2L3基因m RNA水平在直肠癌组织中显著高于正常组织(P<0.05),GEPIA数据显示NFE2L3基因高表达的直肠癌患者临床预后优于低表达者(P=0.041),且该结果与免疫组化结果相一致,直肠癌组织中NFE2L3蛋白高表达(P<0.001),且临床预后优于低表达者(P=0.009)。多因素及单因素生存分析结果提示:NFE2L3蛋白表达水平是直肠癌患者预后的独立预测因子。另外,利用TCGA数据分析与NFE2L3的共表达基因,按相关系数R>0.4,P<0.01作为筛选条件,共得到500个共表达基因,随后行KEGG pathway以及Gene Ontology(GO)富集分析发现:NFE2L3在直肠癌中的调控机制可能与ErbB、Rap1等信号通路有关。结论:NFE2L3基因在直肠癌中呈高表达水平,且高表达的NFE2L3可用作预测直肠癌患者预后良好的独立预测因子,未来有希望成为直肠癌患者治疗的潜在新靶。