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癌症的死亡率极高,近几年来,是严重威胁人类健康的重大疾病。对肿瘤标志物的准确灵敏的检测,对于肿瘤的诊断、预防、治疗和疗效观察的研究具有重要的作用。其中,p53蛋白是一种重要的肿瘤抑制蛋白,它与细胞凋亡、细胞周期阻滞、细胞衰老、DNA损伤修复、细胞代谢状态改变或发生自噬等重要的生物学功能有关。在高于50%的癌症中,p53基因出现异常,因此,对于p53蛋白的临床检测具有着重要的意义。本论文主要结合了纳米技术,生物条码,滚环复制等技术,得到信号的放大作用,通过石英晶体微天平检测、表面增强拉曼检测等方法实现了对野生型p53蛋白及全部p53蛋白的高灵敏度检测。以下是论文包含的内容：1、研制了一种新颖的基于纳米金粒子质量放大石英晶体微天平(QCM)的频移信号,检测肿瘤标记物p53蛋白的新方法。该方法将抗体先固定在芯片上,对金纳米粒子修饰共识双链DNA,通过抗体与抗原的特异性免疫反应及共识双链DNA对野生型p53蛋白的识别作用,将能放大QCM频移信号的金纳米粒子固定在QCM芯片上,实现对野生型p53蛋白的检测,具有较高的灵敏度和良好的选择性。在最佳实验条件下,对野生型p53蛋白的检测限为0.1pg.mL-1。此方法灵敏度高,选择性好,就有广泛的应用前景。2、研制了一种基于纳米粒子,免疫金及双抗体夹心技术,通过石英晶体微天平(QCM)的频移信号检测p53蛋白的方法。该方法将抗体先固定在芯片上,二抗与金纳米粒子制成免疫金,利用抗体对p53蛋白进行识别,将放大QCM频移的金纳米粒子固定在芯片上,实现对p53蛋白的灵敏检测,其检测限为0.1pg.mL-1。将该方法与上章检测野生型p53蛋白的方法相结合,可以得到野生型p53蛋白同突变型p53蛋白的比例,判断是否是癌细胞,故能为临床医学和生物分析提供了一种新的分析方法。3、报道了一种基于循环信号放大以及生物条码技术,通过表面增强拉曼光谱(SERS)技术来实现对野生型p53蛋白的检测。该方法将拉曼信号分子罗丹明标记的singal DNA和probe DNA修饰到金纳米粒子上,制成生物条码；通过滚环放大将固定在修饰有抗体的聚苯乙烯微球上的primmer DNA复制得到的长链可以接合许多的拉曼信号分子编码的生物条码探针；另外,对金纳米粒子修饰上共识双链DNA；由于抗原抗体特异性免疫反应及共识双链DNA对野生型p53蛋白的识别作用,将它们都固定在纳米金磁微粒上。这样,通过表面增强拉曼光谱(SERS)就可以来完成对野生型p53蛋白的检测。