复方对乙酰氨基酚片（Ⅱ）是一种由对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因及适量辅料组成的复方型非处方解热镇痛药,一般用于缓解感冒引起的发热,也可缓解牙痛、头痛、神经痛等症状。因其散热止痛起效快,持续时间较长且副作用相对其他同类药品更少,在临床上运用十分广泛。目前国内外载入本品的标准仅有《国家药品标准》-化学药品地方标准上升国家标准第十六册,但标准依然存在检查项不全面、测试方法陈旧和无有关物质检查等问题。为配合中检院及国家药典委的工作,本课题在对国内市场上的复方对乙酰氨基酚片（Ⅱ）制剂综合分析评价的基础上,进行了该制剂质量评价和标准研究的工作。为后续本品种质量标准研究的实施提供了一定的参考贡献。主要内容及结论如下:（1）本课题共抽取复方对乙酰氨基片（Ⅱ）166批次,涉及生产企业4家,占取得批准文号企业数的80%。根据现行的国家标准进行了质量评价,结果表明:各企业间和各批次间的片重差异较小。溶出度结果为对乙酰氨基酚平均溶出量为97%,异丙安替比林平均溶出量为94%,咖啡因平均溶出量为99%;虽然所有样品的溶出度均符合标示量的80%限度规定,但数据箱式图显示各企业样品均存在个别离群值。同样对含量测定的数据箱式图进行分析也发现,部分企业的对乙酰氨基酚和异丙安替比林含量数据离散性较大。表明部分企业存在生产工艺控制不稳定的问题,仅依靠片重差异对本制剂进行含量均一性控制是远远不够的,因此提出了标准增订含量均匀度检查项的要求。（2）在原国家标准基础上,本文建立了一种新的液相色谱分析方法:流动相A为7m M的磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钾2.4g+无水磷酸氢二钠1.3g,用纯水溶解并稀释至4000m L,调节p H至6.8）:甲醇95:5,流动相B为甲醇。选用XTerra MS-C18（250×4.6mm,5μm）色谱柱,进行梯度洗脱。与原方法对比,本方法舍去了原标准中的流动相致癌物四氢呋喃,流动相组分更简单,耗材更低,分离度更高。利用该方法考察了含量均匀度,结果显示多家企业的含量均匀度结果虽符合药典的A+2.2S≤15规定,但抽检的样品批次间差异性较大,同时存在接近临界值,其中咖啡因的含均A+2.2S最大值为14.45,异丙安替比林的含均A+2.2S最大值为14.64。由此表明标准中建立含量均匀度检查项是十分有必要的。同时提出了对需半片服用的片剂应增加刻痕研究的要求。（3）现行标准尚无有关物质检查项,同时未见其有关物质的系统性研究与报道。本课题收集了EP9.0、USP42-NF37、JP17以及《中国药典》2015年版二部中的三种原料药标准（见附录）,结合国内市场具体情况,对本复方制剂进行了有关物质项的分析方法研究。针对对乙酰氨基酚杂质A、H、对氨基酚、安替比林和咖啡因杂质F等五种杂质,建立了一种新的液相色谱分析方法:流动相A为7m M磷酸盐溶液（磷酸二氢钾2.4g+无水磷酸氢二钠1.3g,加水溶解后稀释至4000m L,调节p H至6.8）,流动相B为甲醇。色谱柱采用XTerra MS-C18（250×4.6mm,5μm）,梯度洗脱。分析方法专属性强、灵敏度高、精密度高,准确度高,各杂质与主成分的分离度高,保留时间且适宜峰形稳定,同时此分析体系和含量分析体系相似,能减少分析操作时间。（4）结合现有标准的溶出度检查项、美国药典（40）“对乙酰氨基酚、咖啡因片”溶出度检查项和日本橙皮书,本课题对本品种的溶出方法和溶出介质进行了筛选,同时进行了对乙酰氨基酚、咖啡因和异丙安替比林三种成分的溶出曲线研究,多角度分析对比和验证了原标准的溶出方法可靠性、准确性和可行性,确定溶出条件为:以盐酸溶液（取稀盐酸24ml加入1000ml水稀释即得）为溶出介质（900ml）,采用转篮法,转速为100r/min,30分钟后取样,限度为标示量的80%。同时对部分企业的样品进行了溶出曲线考察和溶出度测定。为后续本制剂质量标准中溶出度检查项的修订提供了参考。（5）为加强本制剂生产、运输、储存和销售等各环节中的过程质量控制,本课题提出采用新的分析方法-太赫兹时域光谱技术,初步建立了一种快速检测本品三种成分原料药的分析方法,分别获得了三种成分原料药的太赫兹时域图谱;图谱显示三种成分在太赫兹波段均有适宜的吸收值,且都存在特征吸收峰,表明太赫兹时域光谱技术能有效区分这三种有效成分,可用于本品种的定性分析。同时通过模型的建立与测试,对咖啡因成分进行了定量工作的初步探索研究,模型预测的咖啡因质量分数与实际值相比差异不大。这项工作为本品种的新型分析手段研究提供了一种思路和参考。