中药的成分复杂,治疗的效果是多种成分相互作用的结果,因此,研究中药的活性成分在生物体内的动态变化过程及规律,阐明药物吸收、分布的药代动力学特征十分重要。超高效液相色谱串联质谱技术具有选择性强、灵敏度高等特点,在中药的药代动力学研究应用越来越广泛,是研究药物代谢的有效手段。本论文应用超高效液相色谱串联质谱技术,分别测定大鼠血浆中蒽贝素及中药材三白草、紫花地丁多种活性成分的含量,并建立相应的血浆浓度-时间曲线,计算药代动力学参数,探讨药代动力学特征,为促进中药开发、阐明中药作用机制和设计合理给药方案提供科学依据。1.应用超高效液相色谱串联质谱法同时测定三白草中原儿茶酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮苷、木犀草素和三白草酮7种生物活性成分的含量,并应用于在大鼠体内的药代动力学研究。血浆样品通过蛋白沉淀方式处理,以葛根素和大豆苷元为内标,使用含有0.10%乙酸水和乙腈进行梯度洗脱,采用多反应监测模式进行检测。原儿茶酸、芦丁、金丝桃苷、异槲皮苷、槲皮苷、木犀草素和三白草酮在大鼠血浆中的线性范围分别为 15.0-600 ng mL-1、25.0-400ng·mL-1、15.0-600 ng mL-1、15.0-300 ng mL-1、12.5-250 ng·mL-1、0.25-20ng·mL-1、15.0-400 ng·mL-1。日内和日间精度 RSD 均小于 10.8%,准确度RE范围为-9.8%-10.7%。在不同浓度下,7种成分的提取回收率在86.3%-104.8%。该方法准确、快速,已成功应用于7种成分的药代动力学研究。2.本文建立了一种以大黄素为内标,测定大鼠血浆中蒽贝素的分析方法。血浆样品采用200 μL丙酮和200 μL乙酸乙酯沉淀蛋白。以0.10%氨水溶液-甲醇作为流动相,0.3 mL·min-1的流速进行梯度洗脱。蒽贝素在10-1200 ng·mL-1范围内有良好的线性关系,相关系数为0.9990,日内和日间精度RSD均小于8.7%,准确度RE范围为-8.8%-14.0%,提取回收率大于89.2%。该方法简单、快速、准确、选择性强,已成功应用于蒽贝素的药代动力学研究。3.本文基于超高效液相色谱串联质谱法技术,建立了以大豆苷元为内标,同时测定了大鼠血浆中秦皮乙素、咖啡酸、异莨菪亭、东莨菪内酯、荭草素、异荭草素、芦丁、木犀草素、芹菜素和β-谷甾醇的分析方法。血浆样品采用蛋白沉淀法处理,实验以0.1%甲酸水和甲醇为流动相进行梯度洗脱,在25min内对10种成分实现分离。秦皮乙素、咖啡酸、异莨菪亭、东莨菪内酯、荭草素、异荭草素、芦丁、木犀草素、芹菜素和β-谷甾醇的线性范围分别为 25-7000 ng·mL-1、25-800 ng·mL-1、0.5-3000 ng·mL-1、0.5-4000 ng·mL-1、20-500 ng·mL-1、25-4000 ng·mL-1、50-3000 ng·mL-1、25-1000 ng·mL-1、0.025-3 ng·mL-1和50-3000 ng·mL-1,相关系数大于0.9977。提取回收率为80.5%-117.8%。日内和日间精密度RSD均小于14.5%,准确度RE为-13.8%-14.6%。该方法简单快速,已成功应用于大鼠体内10种成分的药代动力学研究。