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目的:建立SD大鼠慢性坐骨神经压迫损伤CCI模型,观察普瑞巴林干预对CCI大鼠脊髓背角中胶质纤维酸性蛋白和磷酸化的c-Jun氨基末端激酶表达的影响,探讨普瑞巴林发挥镇痛效应的可能机制。方法:将SD大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、CCI模型组、普瑞巴林干预P1组、P2组、P3组。其中P1、P2、P3组于术后1天至取材日每日早晚各胃内灌注普瑞巴林7、14、30mg/kg,S、CCI组灌注同体积生理盐水。观察术前1天和术后第1、3、7、15d热缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency, PWTL)变化;并于术后第3、7、15d测痛阈后每组随机取4只大鼠L4~6脊髓,免疫组化法测大鼠L4~6节段脊髓背角内GFAP、p-JNK的表达变化。结果:(1)PWTL结果:与术前相比,CCI、P1组PWTL显著下降(P<0.05);与S组相比,术后CCI、P1、P2组PWTL显著下降(P<0.05);与CCI组相比,P1、P2、P3组术后PWTL明显升高(P<0.05),其中P1组在第7天开始有差异,P2、P3组第3天已有差异;与P1组相比,P2、P3组于术后第3、7、15天均有显著差异(P<0.05)。(2)GFAP免疫组化结果;与S组相比,CCI、P1、P2组各时间点平均光密度值均增加,差异有统计学意义(P<0.05);与CCI组相比,P1、P2、P3组则明显下降(P<0.05),其中P1组从第7天开始,P2、P3组在第3天开始,持续至第15天。与P1组相比,P2、P3组于各时间点表达均显著降低(P<0.05)。(3)p-JNK免疫组化结果:与S组比较,CCI、P1组平均光密度值在术后第3、7、15d显著升高(P<0.05),P2组于术后第3、7d升高(P<0.05),P3组在术后第7d表达增多(P<0.05);与CCI组相比,P1组平均光密度值从第7天降低,P2、P3组从第3d开始降低(P<0.05);与P1组比较,P2、P3组各时间点均显著降低(P<0.05)。结论:普瑞巴林可以有效缓解CCI模型大鼠神经病理性疼痛,且呈剂量依赖型,这可能与其抑制了脊髓背角星形胶质细胞的激活,下调p-JNK的表达有关。