大鼠延髓头端腹外侧区咪唑啉类药物对心血管效应的影响及机制

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在用戊巴比妥诱导,尿酯维持麻醉的雄性SD大鼠的RVLM中,采用多管微电极给药,记录血压、心率及减压反射。研究可乐定、胍基丁胺和idazoxan在延髓头端腹外侧区(RVLM)对大鼠血压、心率、减压反射和谷氨酸、NMDA升压作用的影响;idazoxan对胍基丁胺,可乐定降压作用的阻断;MK-801对可乐定、胍基丁胺及idazoxan降压作用的影响;可乐定和胍基丁胺对NMDA升压作用的影响。从而为胍基丁胺作为咪唑啉受体的内源性配体提供生理学证据,同时研究可乐定、胍基丁胺、idazoxan及MK-801在RVLM中降压及抑制减压反射的机制。结果提示,单侧RVLM中注射可乐定使平均动脉压下降20.3±13.5mmHg,心率减慢20.6±22.8次/分;单侧RVLM中注射胍基丁胺平均动脉压下降9.3±9.9mmHg,心率减慢17.2±17.5次/分;而单侧微注射idazoxan可使平均动脉压下降19.2±14.3mmHg,心率减慢14.7±12.8次/分。单侧RVLM中注射可乐定、胍基丁胺及idazoxan均可抑制同一部位谷氨酸引起的升压反应,双侧RVLM注射可乐定、胍基丁胺、idazoxan及MK-801可部分或完全阻断刺激主动脉神经引 博士学位论文 大鼠延瞩腹外侧区咪哩琳类药物对心血管效应的影晌及机制 杨军 起的减压反射。Idazoxan可完全阻断可乐定与肌基丁胺的 降压作用。MK七0对可乐定和肌基丁胺的降压作用无明 显影响。0.SM,100nl剂量的可乐定和肌基丁胺对 hoA 的升压作用无明显影响,但加大一倍剂量可阻断这一升压 作用。实验结果提示可乐定、弧基丁胺和idazoxan在 RVLM中可产生降压作用,其机理可能是通过作用于 I;昧 哩晰受体,弧基丁胺在RVLM与可乐定的作用一致,从生理 学角度为肌基丁胺是咪哇啦受体的内源性配体的假说提 供证据*dazoxan对咪哩琳受体的作用特征提示它可能是 一个部分激动剂。可乐定,腑基丁胺及idazoxan在RVLM 中对血压,心率,减压反射和谷氨酸升压作用的影响可能 有NMDA受体的参与。
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