【摘 要】
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[目 的]GLOBOCAN 2020最新数据显示,2020年乳腺癌首次超过肺癌成为全球发病率最高的癌症,全球185个国家中有159个国家的乳腺癌发病率位居第1位。乳腺癌是发病率和死亡率均为女性恶性肿瘤的首位,严重威胁着女性的生命健康。有研究表明,乳腺癌是一种在遗传学上和形态学上均高异质性的疾病,其发生发展和耐药等过程伴随着许多基因表达水平的紊乱,并且受到多种癌基因、抑癌基因、细胞因子、非编码RNA
【基金项目】
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云南省科技厅（2019FE001（-063））； 云南省卫生和计划生育委员会（D2018058）；
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[目 的]GLOBOCAN 2020最新数据显示,2020年乳腺癌首次超过肺癌成为全球发病率最高的癌症,全球185个国家中有159个国家的乳腺癌发病率位居第1位。乳腺癌是发病率和死亡率均为女性恶性肿瘤的首位,严重威胁着女性的生命健康。有研究表明,乳腺癌是一种在遗传学上和形态学上均高异质性的疾病,其发生发展和耐药等过程伴随着许多基因表达水平的紊乱,并且受到多种癌基因、抑癌基因、细胞因子、非编码RNA等调控,但基因Bub3在乳腺癌中的具体机制还尚且未知。临床上将乳腺癌分成四种分子亚型,三阴性乳腺癌是这四种分子亚型中的一种,目前尚无有效的及靶向治疗方式,其恶性程度最高、预后最差。因此,进一步研究三阴性乳腺癌的进展转移及耐药的机制,寻找新的关键分子靶点能够有助于提高三阴性乳腺癌的治疗效果和改善预后情况。前人已有研究发现基因Bub3在肝细胞癌、前列腺癌和口腔鳞状细胞癌等多种癌症中已经证实过表达,并且过表达的Bub3会促进肿瘤细胞的增殖。前期我们通过TCGA、Ualcan、GEPIA数据库初步分析,筛选出基因Bub3在乳腺癌中可能存在过表达、并且其表达水平与病理分级和淋巴结转移相关。随后收集临床样本进行研究证实Bub3在乳腺癌组织中存在过表达,并且其表达水平与淋巴结转移相关,且在69%三阴性乳腺癌组织样本中Bub3存在细胞质和细胞核的表达情况。由于基因Bub3在三阴性乳腺癌中还未见具体研究,因此本课题研究聚焦于基因Bub3在三阴性乳腺癌中的表达情况及其与相关病理特征之间的关系,旨在为三阴性乳腺癌的诊断和治疗提供新的方向和靶点。[方 法]1、运用TCGA、GEPIA、Ualcan数据库对基因Bub3在乳腺癌中的表达情况及其乳腺癌患者临床病理特征进行初步分析。2、选取2010-2020年间昆明医科大学第一附属医院行手术切除或穿刺的67例乳腺癌组织及45例癌旁组织的标本石蜡块,采用免疫组化化学法（immunohistochemistry,IHC）检测乳腺癌癌组织、癌旁组织中基因Bub3的表达情况及与乳腺癌患者临床病理特征的关系。3、选取2010-2020年间昆明医科大学第一附属医院行手术切除或穿刺的65例三阴性乳腺癌组织及55例癌旁组织的标本石蜡块,采用免疫组化化学法（immunohistochemistry,IHC）检测三阴性乳腺癌癌组织、癌旁组织中基因Bub3的表达情况及与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的关系。[结 果]1、GEPIA、Ualcan数据库分析发现基因Bub3在乳腺癌中可能存在过表达并且其表达水平与病理分级正相关,与淋巴结转移相关。2、基因Bub3在癌旁组织中通常为阴性表达或少部分存在着细胞核的表达,在乳腺癌组织中的细胞核表达为100%,在69%的三阴性乳腺癌组织中基因Bub3存在细胞质和细胞核表达。3、基因Bub3在乳腺癌肿瘤组织中细胞核蛋白表达水平比癌旁组织高,并且其表达水平与淋巴结转移相关。4、基因Bub3在乳腺癌四种分子亚型中均为过表达。5、基因Bub3在三阴性乳腺癌中肿瘤组织中细胞核表达比癌旁组织高,并且其表达水平与区域淋巴结受累情况相关。6、在69%有细胞质表达的三阴性乳腺癌肿瘤组织中,基因Bub3在细胞质的表达与患者年龄相关,其表达水平的高低与肿瘤大小和TNM分期相关。[结 论]本研究发现Bub3在癌旁组织中通常为阴性表达或少部分存在着细胞核的表达,在乳腺癌肿瘤组织中存在细胞核和/细胞浆的表达,其在三阴性乳腺癌细胞浆中的表达存在差异性。基因Bub3在三阴性乳腺癌肿瘤组织中细胞核存在过表达并且其表达水平与区域淋巴结受累情况相关。基因Bub3在三阴性乳腺癌肿瘤组织细胞质的表达与患者年龄、肿瘤大小和TNM分期有关。提示基因Bub3在三阴性乳腺癌在细胞质的表达也存在一定意义,并且基因Bub3在三阴性乳腺癌的发生发展过程中可能存在一定作用,该课题为进一步研究其在三阴性乳腺癌的功能提供基础依据,有望为三阴性乳腺癌的治疗靶点提供新的方向。
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