目的 观察霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。 方法 将清洁级Wistar雌性大鼠36只随机分为普食组(N组,n=12只)及高糖高脂饮食组(G组,n=24只)。高糖高脂饮食配方为常规饲料加20%蔗糖、10%猪油、2.5%胆固醇,喂养4周后,测禁食血糖(FBG)及血胰岛素水平(FINS),然后G组以30mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ),1周后测非禁食血糖、血胰岛素,并作胰岛素抑制实验以进一步评价胰岛素敏感性。以非禁食血糖≥16mmol/L伴胰岛素抵抗为判断2型糖尿病大鼠模型是否成功,成功者按随机原则分为糖尿病组(D组,n=12只)和霉酚酸酯治疗组(M组,n=12只)。M组自模型成功之日起每日固定时间以霉酚酸酯15mg/kg灌胃,N,D组给予相同剂量的生理盐水。13周后检测各组大鼠血糖,血脂,血胰岛素,尿白蛋白排泄率,内生肌酐清除率;HE及PAS染色观察。肾脏病理改变;用免疫组化方法检测肾组织中CTGF、MMP-9、TIMP-1和MCP-1的表达。 结果 与N组比较,D组大鼠血糖,血脂,24小时尿白蛋白排泄率,内生肌酐清除率均明显升高(P<0.05);其肾重、肾重/体重、肾小球面积、肾小球体积、细胞外基质相对面积亦明显升高(P<0.05);肾脏组织中CTGF、TIMP-1和MCP-1的表达增强(P<0.05),而MMP-9表达则下降。而M组大鼠上述各项指标均较D组好转(P<0.05)。 结论 霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有部分保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾脏CTGF和MCP-1的表达,调节MMP-9和TIMP-1的平衡来实现的。