运用Hf(OTf)4催化的Ferrier反应制备3--S/Se--1,2--不饱和糖苷的研究

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糖苷作为医药中间体在疾病治疗中发挥着重要的作用,其中S糖苷参与诸多生命代谢过程,可作为酶的抑制剂,用于治疗炎症;Se糖苷具有抗转移药和免疫刺激的作用,用于合成红霉素、呋喃糖等功能性的低聚糖。Ferrier重排反应是在路易斯酸的催化下,亲核试剂进攻烯丙基正离子,得到目标产物,该反应是合成糖苷的重要方法之一。
  近年来,关于3-S/Se-1,2-不饱和糖苷的合成被广泛关注。本文利用Ferrier重排反应探索3-S/Se-1,2-不饱和糖苷的合成方法,进而得到一系列3-S/Se-1,2-不饱和糖苷。本文研究内容主要分两个部分:
  第一部分:3-S-1,2-不饱和糖苷的合成。首先用简单、易得的原料3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖,对催化剂、溶剂、温度进行筛选,得出一条高产率的合成路线。在此反应体系下,更换底物与亲核试剂,合成出一系列3-S-1,2-不饱和糖苷。
  第二部分:3-Se-1,2-不饱和糖苷的合成。Se与S的化学性质相似,参考3-S-1,2-不饱和糖苷的合成路线,同样对催化剂、溶剂、温度进行筛选,探索出3-Se-1,2-不饱和糖苷的最优合成条件。在此反应条件下,合成出一系列高产率、高立体选择性的目标产物。
  通过对3-S-1,2-不饱和糖苷与3-Se-1,2-不饱和糖苷的合成条件的比较,发现其主要区别是温度。合成3-S-1,2-不饱和糖苷的最优温度是60℃,而合成3-Se-1,2-不饱和糖苷的最优温度是20℃,温度过低或过高都会影响产率。
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